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Abstract Title:Inhibition of adult T-cell leukemia cell proliferation by polymerized proanthocyanidin from blueberry leaves through JAK蛋白水解。
摘要来源：
癌症科学。 2022年1月31日EPUB 2022 JAN31。PMID： 35100463 35100463 Kazuhiro Sugamoto, Yasushi Matsuura, Hisato Kunitake, Kazuya Shimoda, Kazuhiro Morishita
Article Affiliation:Tomonaga Ichikawa
Abstract:We have previously reported that the proanthocyanidin (PAC) fraction of blueberry leaf extract (BB-PAC) inhibits the proliferation of HTLV-1感染的成人T细胞白血病（ATL）通过诱导凋亡。在本研究中，我们进一步分析了BB-PAC的结构，并阐明了该分子机制HTLV-1感染和ATL细胞的抑制功能。用甲醇 - 丙酮分馏热水萃取后，发现BB-PAC集中在4至7（FR7）中。使用FR7观察到对ATL细胞生长的最强抑制作用，FR7含有最高的BB-PAC聚合度14。BB-PAC的基本结构主要是B型键，A型键（7.1％）和Cinchonain I作为终端单位（6.1％）。在FR7周围对ATL细胞周围观察到的细胞毒性的分子机制是JAK1的降解至3，而STAT3/5的脱磷酸化是通过蛋白酶体依赖性蛋白水解发生的，该蛋白质水解证实PAC直接与热震蛋白90（HSP90）直接结合。 JAK降解是由蛋白酶体依赖性蛋白水解引起的，我们确定了PAC与HSP90的直接结合。此外，BB-PAC处理抑制了辅助酮ATPase同源物1（AHA1）与HSP90的结合，这是激活辅因子HSP90所必需的。因此，BB-PAC抑制了HSP90/AHA1复合物的形成，并促进了由于HSP90功能障碍而引起的JAK蛋白的降解。这些结果表明，来自蓝莓叶的高度聚合PAC成分具有针对HTLV-1感染和ATL细胞的预防和治疗剂的巨大潜力。