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Abstract Title:Indole-3-Carbinol Synergizes with and Restores Fludarabine Sensitivity in Chronic Lymphocytic白血病细胞不论p53活性和耐药性如何。
摘要来源：
临床癌症。 2016年1月1日； 22（1）：134-45。 EPUB 2015 8月31日。PMID： 26324744 Martinez-Laperche，Nerea Rebolda，Beatriz Somovilla-Crespo，CeciliaMuñoz-Calleja，IsmaelBuño，Juan M Zapata
文章隶属关系：gema perez-perez perez-chacon淋巴细胞性白血病（CLL）仍然缺乏治愈方法。对当前治疗的磨性复发和发展很常见。需要新的疗法来改善PATI预后和生存。
实验设计： 吲哚-3-核酚（I3C）是一种天然产物，具有抗肿瘤特性，已经在临床上进行了临床测试。 I3C，F-ARA-A以及两种药物的组合对代表不同阶段，IGHV突变状态，细胞遗传学改变，p53功能和治疗耐药性的患者的CLL细胞的影响，以及这些治疗方法的毒性。诱导CLL细胞的细胞毒性，但不能诱导正常淋巴细胞。 I3C在所有测试的CLL细胞中都与F-ARA-A协同作用，包括p53缺乏症和/或F-ARA-A耐药性的I3C。细胞死亡的机制涉及p53依赖性和非依赖性细胞凋亡。 I3C + F-ARA-A的组合在CLL细胞中同样有效，而与IGHV突变阶段和患者的耐磨性无关。此外，CLL存活和抗药性通过组合I3C + F-ARA-A处理克服了由共培养的CLL细胞诱导的ANCE。没有毒性与小鼠中的I3C +氟达拉滨治疗相关。
结论： i3c与F-ARA-A结合使用F-ARA-A，在CLL-ARE-A中具有高度的clll细胞中的细胞毒性，来自降低患者的CLL细胞和p53 defication。 F-ARA-A与I3C结合使用的引人注目的剂量减少指数将降低氟达拉滨毒性，同时具有相似或更好的抗CLL有效性。此外，已经在临床测试中的I3C的低毒性支持其用作CLL的辅助和组合治疗，尤其是对于复发或难治性疾病的患者。
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