摘要标题：
Hyperforin通过上调仅BH3蛋白NOXA。 2012年1月； 40（1）：269-76。 EPUB 2011年9月22日PMID： 21947285
摘要作者：Murhaf Zaher，Ruoping Tang，Isabelle Bombarda，Faten Merhi，Brigitte Bauvois，Christian Billard
文章隶属关系：Recherche des Cordeliers中心从prounporatum纯化的纯化症状淋巴细胞性白血病（CLL）细胞的caspase依赖性细胞凋亡的线粒体途径是体内的，并且这种效果与NOXA的上调有关，NOXA，NOXA，BCl-2家族的BH3仅BH3蛋白。在这里，我们调查了这种上调在Hyperforin促凋亡活性中的作用患者和MEC-1细胞系。我们发现，NOXA表达的增加是Hyperforin发生的时间和浓度依赖性效应，而NOXA mRNA水平没有变化。过翻译后的调节是由高孔抑制CLL细胞蛋白酶体活性的能力提出的。 siRNA的NOXA沉默可降低部分过度引诱的细胞凋亡。此外，用hyperforin治疗对生存蛋白Mcl-1的表达没有影响，它诱导了NOXA与MCL-1的相互作用以及MCL-1/BAK复合物的解离，揭示了NOXA上调的NOXA位移可替代MCL-1的培养主蛋白BAK。这种作用伴随着BAK激活，已知可以从线粒体中释放凋亡因子。我们的数据表明，NOXA上调是Hyperforin触发CLL细胞凋亡的机制之一。他们还赞成应该开发有能力模仿仅BH3蛋白NOXA的新代理用于基于凋亡的治疗策略。