Gallic Acid增强了BCR :: ABL1酪氨酸激酶抑制剂在慢性髓样白血病中的功效

Wei Xiang

While BCR::ABL1 tyrosine kinase inhibitors have transformed the treatment paradigm for chronic myeloid leukemia （CML），由于BCR :: ABL1依赖性和BCR :: ABL1独立的机制而引起的疾病进展和治疗抗性主要的治疗挑战。源自植物的天然化合物对癌症药物疗法有显着贡献。这项研究调查了CML中局部药用植物的活性成分的功效。使用高性能的液相色谱 - 电喷雾电离质量光谱法，分离出化学成分的fromextract，并将其鉴定为食道酸。商业上获得的食道酸被用作化学标准。食道酸来自抑制的增殖和CML细胞系中的凋亡，化学标准也是如此。此外，十五酸会诱导凋亡并降低原代CML CD34细胞的落形成。与单独的一种药物相比，分离的食道酸或其化学标准与BCR :: ABL1酪氨酸激酶抑制剂的组合导致菌落形成和细胞生长的抑制显着更大。从机械上讲，用长石酸处理的CML细胞表现出多种致癌道路的破坏YS在内，包括ERK/MAPK，FLT3和JAK/STAT，以及线粒体呼吸受损。救援研究表明，与野生型细胞相比，与野生型细胞相比，十五颗粒酸在诱导线粒体呼吸缺陷缺乏ρ细胞中的有效性明显较小，这表明长石酸的作用在很大程度上是通过抑制线粒体呼吸的抑制。我们的发现突出了CML的治疗潜力，并表明食道精可能是用于进一步开发CML治疗的有前途的铅化学成分。