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单击此处，请单击此处，以阅读完整的文章。慢性髓样白血病细胞中BCR-ABL和STAT5的下调以及变构抑制。
抽象来源：
biol Pharm Bull。 2020; 43（10）：1526-1533。 PMID： 32999163“> 32999163 yan
文章隶属关系：xin-yi wang
摘要：imatinib-抗性是BCR-ABL-阳性慢性脊髓性白血病（CML）治疗的重要关注点。据报道，Emodin是传统医学大黄的主要化合物，它通过在我们以前的研究中下调P-糖蛋白过表达的K562/ADM细胞的P-糖蛋白来抑制多药耐药性。在目前的研究中，我们发现EMODIN可以成为K562/G01细胞中伊马替尼抗性的潜在抑制剂，该细胞是人类慢性粒细胞性白血病细胞的抗imatinib耐药的亚细胞系，并过表达断裂点簇区域 - 阿伯氏菌（BCR-ABL）（BCR-ABL）癌蛋白。 Emodin极大地增强了对伊马替尼的细胞敏感性，抑制了抗性细胞增殖，并增加了伊马替尼在K562/G01细胞中诱导的增强凋亡。在将Emodin和伊马替尼一起处理后，P-BCR-ABL和BCR-ABL的水平显着下调。此外，BCR-ABL重要的下游靶标，STAT5及其磷酸化受到影响。此外，转录5（STAT5）相关分子的BCR-ABL和信号传感器的表达，包括C-MYC，MCL-1，Poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP），BCL-2和Caspase-3。 Emodin还降低了SRC表达及其磷酸化。更重要的是，Emodin同时针对ATP结合通过分子对接在BCR-ABL上的变构位点，与肉豆蔻酰结合位点具有更高的亲和力，以增强BCR-ABL激酶抑制作用。总体而言，这些数据表明EMODIN可能是抑制CML治疗中抗伊马替尼的有效治疗剂。