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Abstract Title:Cryptotanshinone enhances the efficacy of Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitors via抑制慢性髓样白血病中的STAT3和EIF4E信号通路。
摘要来源:
Pharm Biol。 2021年12月; 59(1):893-903。 PMID: 34214017 Meixiu Yan, Yuqing Ge
Article Affiliation:Rubin Chengp>Abstract:
CONTEXT: A portion of patients with chronic myeloid leukaemia (CML) develop resistance to the Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitors (TKIs), limiting the clinical applications.先前的结果证明了加密酮(CPT)和伊马替尼对CML C凋亡的协同作用ells。
目标: 确定CPT和TKI对抗性CML细胞的抗血症的影响,并进一步研究CPT和imatinib对Xenograpt模型中CPT和imatinib对Xenograpt模型中的联合处理的影响机理。
材料和方法: 在耐药性CML细胞K562-R中评估了CPT和第二代TKI的组合效应。 CPT和伊马替尼每天在裸鼠的K562-R异种移植物上口服一次21天(每组6个)。 KI-67,PCNA和TUNEL染色检查了肿瘤增殖和凋亡。通过免疫组织化学染色和Western印迹分析确定了凋亡标记的表达水平以及STAT3和EIF4E途径的活性。
结果: cpt: cpt显着增强了抗抗油的效率。TKIS的CT,通过触发caspase蛋白的切割,并抑制STAT3和EIF4E途径的活性。 CPT和伊马替尼的给药急剧抑制了异种移植物的肿瘤生长,并抑制了60.2%,比单一伊马替尼组高2.6倍。 Furthermore, CPT and imatinib increased the apoptotic rates and markedly decreased the phosphorylation levels of STAT3 and eIF4E.
CONCLUSIONS: Our results demonstrated that CPT could significantly enhance the antileukemia efficacy of TKIs, suggesting the therapeutic potential of CPT to overcome CML电阻。