j exp Clin Cancer Cancer Res。 2020年10月28日； 39（1）：228。 EPUB 2020年10月28日。PMID： 33115525“> 33115525 Ouled-Haddou，Marie Naudot，CécileDoualle，Pierre Morel，Florence Nguyen-Khac，LoïcGarçon，Jean-Pierre Marolleau，Jussein Ghamlouch
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walaa darwiche
需要采取新颖，毒性，成本效益和安全的治疗策略来改善慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的治疗。抗坏血酸（AA，维生素C）已显示出有效的几种癌症中的IAL抗癌治疗活性。然而，抗坏血酸对CLL B细胞的抗癌作用尚未得到广泛的研究。我们在这项研究中的目的是使用临床相关条件评估体外治疗活性。方法： 主要的CLL B细胞和两个CLL细胞系列可通过AA或250和250°M）进行临床范围的临床剂量来实现。研究了保护性CLL微环境的作用。 Synergistic interaction between AA and CLL approved drugs (Ibrutinib, Idelalisib and Venetoclax) was also evaluated.
RESULTS: Ascorbic acid is cytotoxic for CLL B-cells at low dose (250 μM) but spares healthy B-cells.抗坏血酸诱导的细胞毒性涉及促氧化剂损伤，这是通过细胞外培养基中的活性氧和在CLL细胞中，并诱导caspase依赖性凋亡。我们还发现，AA处理克服了微环境提供的支持性Survivaleffect，包括骨髓间充质干细胞，T细胞提示（CD40L+IL-4），细胞因子和缺氧。我们的数据表明，对AA的耐药性可以通过在某些CLL样品中的酶过氧化氢酶的表达和葡萄糖代谢物丙酮酸介导。 We also demonstrated that AA synergistically potentiates the cytotoxicity of targeted therapies used in or being developed for CLL.
CONCLUSION: These preclinical results point to AA as an adjuvant therapy with potential to further improve CLL treatments in combination with targeted治疗。