naringenin的氧化脂质损伤选择性地将慢性髓样白血病细胞系和患者样品敏感到BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。
抽象来源：
biiochem biophys res res res。 2024年9月3日； 733：150653。 EPUB 2024 9月3日。PMID： 39278089 39278089 Zhang，Qing Qi
文章隶属关系：Ming Wang
摘要：慢性髓样白血病（CML）治疗BCR-Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）已显着改善了患者的成果，但诸如耐药性和持续性挑战，例如耐药性和持续性。这项研究探讨了天然类黄酮Naringenin的潜力，以增强BCR-ABL TKI在CML治疗中的功效。我们表明，无论细胞起源和基因突变如何与达沙替尼和庞替尼一起凝视。重要的是，Naringenin可以通过降低其菌落形成，自我更新和生存力来靶向爆炸危机CML CD34细胞。与CML相比，Naringenin对正常骨髓（NBM）的有效性明显降低。此外，纳林宁可以显着增强dasatinib在CML中的抑制作用，但不能增强NBM CD34细胞的抑制作用。机理研究表明，硝酸盐抑制作用与氧化应激和脂质损伤的诱导相关，这证明了活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平的增加证明了这一点。值得注意的是，纳林宁蛋白上调与线粒体生物发生相关的基因，同时下调抗氧化剂防御基因。抑制脂质介导的ROS产生的α-生育酚的预处理完全消除了ROS的增加并恢复了细胞活力，这表明溶酶体脂质过氧化在纳林宁素作用机理中起着至关重要的作用。在cML异种移植小鼠模型，与单独的单独药物相比，纳林宁和达沙替尼的组合导致肿瘤生长更大。重要的是，这种组合耐受性良好，对体重没有不利影响。这些发现表明，通过诱导氧化脂质损伤，纳林宁蛋白增强了BCR-ABL TKI的抗白血病作用，为CML提供了有希望的治疗策略。