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Abstract Title:SIRT3 activator Honokiol attenuatesβ-Amyloid by modulating amyloidogenic途径。
摘要来源:
plos One。 2018; 13(1):E0190350。 EPUB 2018 JAN 11。泰勒·林德(Tyler Lynd),格温妮丝·布里格斯(Gwyneth Briggs),丹妮尔·阿达梅克(Danielle Adamek),埃莱里·琼斯(Ellery Jones),杰克·海纳(Jake Heiner),穆罕默德·玛格拉西(Mohammed Majrashi),蒂莫西·摩尔(Timothy Moore),拉吉什·阿明(Rajesh Amin),毗湿奴(Vishnu)来自Magnolia grandiflora)是一种Sirtuin-3(SIRT3)活化剂,在几种实验模型中表现出抗氧化活性和增强线粒体功能。现代证据表明SIRT3在严重发展中的关键作用Al代谢和神经退行性疾病。淀粉样蛋白β(Aβ)是细胞外老年斑块的前体,在阿尔茨海默氏病(AD)患者的大脑中积聚,与认知障碍和神经元细胞死亡的发展有关。 Aβ是通过顺序切割从淀粉样蛋白-β前体蛋白(APP)产生的,首先是由β-分泌酶,然后是γ-分泌酶。调节该途径的药物被认为是广告治疗的最有希望的策略之一。在本研究中,我们发现Honokiol显着增强了SIRT3表达,减少活性氧的产生和脂质过氧化,增强的抗氧化活性以及线粒体功能,从而降低了中国仓鼠卵巢卵巢(CHO)细胞的Aβ和SAPPβ水平(CHO)(CHO)(CHO)(CHO)(CHO)(CHO)(携带蛋白质前体蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质)。机械研究表明,Honokiol既不影响APP的蛋白质水平也不影响α-分泌酶活性。相比之下,Honokiol增加了E AMPK,CREB和PGC-1α的表达,从而抑制β-分泌酶活性,从而降低Aβ水平。这些结果表明,Honokiol是SIRT3的激活剂,能够改善抗氧化活性,线粒体能量调节,同时减少Aβ,从而表明它是AD药物开发的铅化合物。