β-胡萝卜素通过选择性调节人 P-糖蛋白功能逆转多药耐药癌细胞。
摘要来源：植物医学。 2016 年 3 月 15 日；23(3):316-23。 Epub 2016 年 2 月 6 日。PMID：26969385
摘要作者：Yu-Neng Teng、Ming-Jyh Sheu、Yow-Wen Hsieh、 Ruey-Yun Wang、Yao-Chang Jiang、Chin-Chuan Hung
文章归属：滕玉宁
摘要：背景： 多药耐药（MDR）癌症问题是成功化疗的主要障碍之一。 ATP 结合盒 (ABC) 外排转运蛋白在化疗失败中发挥重要作用。已经开发了几代 ABC 外排转运蛋白抑制剂，然而，由于全身毒性和显着的药物间相互作用，它们都无法提供更好的临床结果。因此，t目前的研究重点是确定天然类胡萝卜素对 ABC 转运蛋白的影响，并可能为战胜 MDR 癌症提供更安全的选择。
目的：本研究的目的是评估β-胡萝卜素对ABC外排转运蛋白的抑制效力，以及β-胡萝卜素对MDR的逆转作用癌症。进一步研究了 β-胡萝卜素对主要 ABC 外排转运蛋白 P-糖蛋白的潜在分子机制和抑制动力学。
方法：人类 P-gp (ABCB1/Flp-In(TM)-293)、MRP1 (ABCC1/Flp-In(TM)-293) 和利用Flp-In TM 系统建立BCRP（ABCG2/Flp-In TM -293）稳定表达细胞。采用MTT法评价β-胡萝卜素在已建立的细胞系、敏感癌细胞系（HeLaS3和NCI-H460）和耐药癌细胞系（KB-vin和NCI-H460/MX20）中的细胞毒性。表面保护应用 ein 检测测定和 eFluxx-ID Green Dye 测定来确认转运蛋白的表面表达和功能。通过钙黄绿素-AM摄取测定和米托蒽醌累积测定评估β-胡萝卜素的转运蛋白抑制效力。通过罗丹明 123 和阿霉素流出测定进一步分析 β-胡萝卜素和 P-gp 之间的相互作用动力学。采用Pgp-Glo(TM)检测系统评估β-胡萝卜素对ATP酶活性的影响。
结果：其中在测试的ABC外排转运蛋白中，β-胡萝卜素显着抑制人P-gp外排功能，而不改变ABCB1 mRNA表达。此外，β-胡萝卜素刺激 P-gp 基础 ATP 酶活性和维拉帕米刺激的 P-gp ATP 酶活性。此外，β-胡萝卜素对BCRP外排功能有部分抑制作用。 β-胡萝卜素和化疗药物的组合显着增强了它们对两种细胞的细胞毒性稳定表达的人 P-gp (ABCB1/Flp-In(TM)-293) 和 MDR 癌细胞（KB-vin 和 NCI-H460/MX20）。
结论：本研究表明，β-胡萝卜素可被视为化疗增敏剂，并可作为辅助治疗MDR 癌症治疗。