摘要标题：
佛手柑天然产物通过靶向甲羟戊酸、Rho-GDI 信号传导和线粒体代谢来根除癌症干细胞 (CSC)。
摘要来源：Biochim Biophys Acta Bioenerg。 2018年09月；1859(9):984-996。 Epub 2018 年 4 月 4 日。PMID：29626418
摘要作者：Marco Fiorillo、Maria Peiris-Pagès、Rosa Sanchez-Alvarez、Lucia Bartella、Leonardo Di Donna、Vincenza Dolce、Giovanni Sindona、Federica Sotgia、Anna Rita Cappello、Michael P Lisanti
文章隶属关系：Marco Fiorillo
摘要：在这里，我们展示了 2 ：1 Brutieridin 和 Melitidin 的混合物，称为“BMF”，具有类似他汀类药物的特性，可阻断甲羟戊酸生物合成的限速酶，即 HMGR（3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA-还原酶）。此外，我们的结果表明 BMF 在功能上抑制 CSC 的几个关键特征。更具体地说，BMF eff有效地 i) 降低 ALDH 活性，ii) 阻断乳腺球形成，以及 iii) 抑制针对 Rho-GDI 信号传导的 CSC 相关信号传导途径（STAT1/3、Notch 和 Wnt/β-catenin）的激活。此外，BMF 还可以代谢抑制线粒体呼吸 (OXPHOS) 和脂肪酸氧化 (FAO)。重要的是，BMF 在正常成纤维细胞中没有表现出与他汀类药物相同的毒副作用。最后，我们发现编码 HMGR 的 mRNA 种类的高表达与乳腺癌患者不良的临床结果相关，这为 BMF 导向的个性化治疗提供了潜在的伴随诊断。