干眼症模型中pterostilbene纳米药物的治疗效果和作用机理。
摘要来源：
exp Eye res。 2024年4月； 241：109836。 EPUB 2024 2月20日。PMID： 38387712 Jiaxin Han, Linzhi Wei, Lijie Miao, Huijuan Chen, Qianwen Gong, Xingyi Li, Liang Hu
Article Affiliation:Kexin Li
Abstract:Dry eye disease is a multifactorial dysfunction of the tear film and ocular surface, with etiology involving inflammation and oxidative stress on the ocular surface.翼龙（PS）是一种从植物中提取的二次代谢物，具有显着的抗炎和抗氧化作用。但是，其应用受到光不稳定性和非常差的水溶性的限制。我们将脂溶性PS修改为两种孢子醇 - 葡萄糖 - 氯丁胺 - 精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸（PS-GA-RGD）纳米医学通过功能性肽的前药连接。这项研究的目的是探索PS-GA-RGD在体外和体内对干眼症的保护作用和潜在机制。我们通过兔眼刺激测试证明了PS-GA-RGD的长期生物相容性良好。脂多糖（LPS）用于诱导RAW 264.7的鼠巨噬细胞，以建立炎症和氧化应激模型。在该模型中，PS-GA-RGD有效地降低了ROS和8-OHDG的产生，从而增强了抗氧化剂因子NRF2和抗氧化剂酶血红素加仑酶-1的表达。此外，在LPS诱导的264.7细胞中，NF-κB炎症途径的表达显着增加，而PS-GA-RGD可以显着降低该途径。高渗盐水用于建立人角膜上皮细胞的高渗模型。在该模型中发现PS-GA-RGD可显着降低ROS和NLRP3炎症体的产生，表现出优质EF与PS相比。实验性干眼动物模型与皮下注入scopolamine和智能控制的环境系统共同诱导。我们证明PS-GA-RGD纳米药物可以预防和减少角膜上皮细胞缺陷和凋亡，保护结膜杯细胞，并具有出色的抗炎作用。最后，我们证明了PS-GA-RGD中的RGD序列可以增强细胞摄取，角膜保留和穿透性，从而通过细胞吸收测定和兔角膜药物保留实验来提高其生物利用度和功效。总体而言，这项研究强调了PS-GA-RGD纳米药物在干眼的治疗中的潜力。