褪黑激素对LPS诱导的心肌损伤的保护作用通过caspase-11/gsdmd途径。
摘要来源：
comb comb comb chem chem高吞吐量屏幕。 2024年7月10日EPUB 2024年7月10日PMID： 389888172 Gao，Duomao Lin，Yang Yu，Chengbin Wang，Jun Ma
文章隶属关系：boqun cui
摘要：
背景：
方法： h9c2细胞分为四组：一个对照组：一个对照组（H9C2组），MT组，LPS组和MT + LPS组。 H9C2组接受了无菌盐溶液的治疗，LPS组暴露于5μg/mL LPS 24小时，MT + LPS组用150μmol/L mT进行了预处理2小时，然后暴露于5μg/ml LPS 24小时，而MT组仅接受150μmol/L L MT的150μmol/L MT。分别使用CCK-8分析和LDH活性测定法评估了细胞活力和乳酸脱氢酶（LDH）释放。在每组细胞中量化了活性氧（ROS）的水平，并通过流式细胞仪确定碘化丙烷（PI）染色的凋亡细胞的百分比。量化了每组细胞中CASPASE11，GSDMD和IL-18的mRNA水平。
结果： mT处理可显着保护H9C2细胞在LPS诱导的损伤中显着保护H9C2细胞，如LDH释放所证明的。 LPS治疗显着提高了H9C2细胞的ROS水平随后通过MT降低。 LPS导致超氧化物歧化酶（SOD）活性大幅下降，并显着增加丙二醛（MDA）水平，而MT治疗显着逆转了这些影响。此外，与LPS处理的对照相比，MT显着增强了活的H9C2细胞的比例，这是PI染色测定法证明的。 LPS上调了H9C2细胞中IL-18的mRNA水平和蛋白质水平。但是，MT治疗有效地减轻了LPS诱导的增加。 Furthermore, MT significantly decreased LPS-induced protein levels of cleaved-caspase 11 and GSDMD-N in H9C2 cells.
CONCLUSION: Overall, our findings suggest that MT inhibits the Caspase11-GSDMD signaling pathway via pyroptosis-related proteins （Caspase-11和GSDMD-N）并降低了与炎症相关的细胞因子（IL-18）的表达，从而在LPS损伤后对H9C2细胞产生保护作用。