磺胺可能是阿霉素相关炎症的潜在治疗方法

Haidy a Saleh

doxorubicin（dox）化学疗法与巨噬细胞中炎性细胞因子的释放有关。这部分是由于DOX介导的肠道菌群泄漏的部分原因是巨噬细胞中激活Toll样受体4（TLR4）信号传导，从而导致严重的炎症。但是，直接DOX在巨噬细胞上的功能仍然未知。在本研究中，我们检验了以下假设：单独的DOX无法刺激巨噬细胞中的炎症反应。然后，我们比较了姜黄素（CU），白藜芦醇（RES）和硫烷（SFN）与脂多糖/干扰素 - 伽马（LPS/IFN-γ）介导的炎症的抗炎作用，在不存在或存在DOX的情况下。为此，在不存在或存在DOX（0.1 µM）的情况下，用LPS/IFN-γ（10 ng/ml/10 u/ml）刺激RAW 264.7细胞。我们的结果表明，单独的DOX无法刺激264.7巨噬细胞中的炎症反应。此外，观察到与LPS/IFN-γ孵育24小时后，观察到肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α），白介素6（IL-6）和可诱导的一氧化氮合酶（INOS）mRNA的显着增加。同样，一氧化氮（NO）产生和TNF-α和IL-6蛋白水平显着上调。此外，在LPS/IFN-γ处理的巨噬细胞中，E microRNA（miRNA）miR-146a，miR-155和miR-21显着表达。有趣的是，在测试CUR，RES和SFN针对LPS/IFN-γ介导的炎症时，只有SFN才能显着逆转LPS/IFN-γ介导的iNOS诱导iNOS，TNF-α和IL-6，并减弱miR-146a和miR-155水平。总之，在转录和转录后水平下，SFN对LPS/IFN-γ刺激的巨噬细胞表现出有效的免疫调节作用，这可能表明SFN是与DOX相关炎症的潜在治疗方法。