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天然生物碱小檗碱选择性抑制甲状腺髓样癌中的RET原癌基因。
摘要来源：BMC 癌症。 2015 年；15:599。 Epub 2015 年 8 月 26 日。PMID：26307103
摘要作者：Vishnu Muthuraj Kumarasamy、Yoon-Joo Shin、John White、Daekyu Sun
文章归属：Vishnu Muthuraj Kumarasamy
摘要：背景：功能获得突变RET 原癌基因编码受体酪氨酸激酶，与多种甲状腺髓样癌的发生密切相关（MTC）。因此，RET 蛋白已被探索作为进行性和晚期 MTC 的极好靶标。在这项研究中我们展示了等人提出了一种治疗 MTC 的策略，即利用天然产物小檗碱稳定 RET 原癌基因启动子区域上形成的 G 四链体结构，从而抑制该基因的转录。
方法：甲状腺髓样癌 (MTC) TT 细胞系已用于评估小檗碱对 RET 表达的影响及其下游信号通路。使用甲状腺乳头状癌 TPC1 细胞系证明了小檗碱的特异性，该细胞系由于染色体重排而在 RET 启动子区域缺乏 G-四链体形成序列。
结果：小檗碱在 MTC TT 细胞中抑制 RET 表达超过 90%，浓度为2.5 μg/ml 对 TPC1 细胞影响极小。 Canadine 是小檗碱的结构类似物，与 RET G-四链体几乎没有相互作用，并且对 RET 实验也没有影响MTC TT 细胞的反应。小檗碱下调 RET 通过细胞周期停滞和 TT 细胞凋亡激活进一步抑制细胞增殖，这通过 caspase-3 活性增加 2 倍和细胞周期调节下调来证实。
结论：我们的数据强烈表明 G-四链体形成区域和该结构的稳定在介导小檗碱对 RET 转录的抑制作用中发挥着关键作用。