Shikonin抑制髓样分化蛋白2，以防止脂多糖诱导的急性肺损伤

yali zhang zhang zhang zhang

attract：p>

损伤（ALI）是一种具有挑战性的临床综合征，表现为急性炎症反应。髓样分化蛋白2（MD2）在介导脂多糖（LPS）诱导的炎症中具有重要作用。当前，对于预测疾病严重程度的ALI或可行生物标志物尚无有效的基于分子的疗法。最近的临床前研究有如何自然的萘酮（SHI）阻止LPS炎症。但是，对于基本机制。

实验方法： 使用计算机对接，使用计算机对接，表面等离子体共振分析和ELISA分析了SHI与MD2的结合亲和力。在体外，通过ELISA，RT-QPCR，Western印迹和免疫沉淀测定法研究了SHI的抗炎作用和机制。在体内，通过气管内施用LPS诱导肺损伤，并通过组织病理学和炎症标记的变化进行评估。通过在肺组织中的免疫沉淀研究了基本机制。

关键结果： 我们发现SHI直接与MD2结合，并通过lps 4（tlr4）的激活与MD2结合并与MD2结合。在培养的巨噬细胞中，SHI抑制了TLR4信号传导和促炎性细胞因子的产生。这些作用是通过抑制包括核因子-κB和有丝分裂激活的蛋白激酶途径在内的关键信号蛋白来产生的。 We also show that SHI inhibits MD2-TLR4 complex formation, and reduces LPS-induced inflammatory responses in a mouse model of ALI.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Our studies have uncovered the mechanism underlying the biological activity of SHI in ALI and suggest that targeting of MD2 may prove to作为治疗方案有益。