来自salvia miltiorrhiza bunge的盐醇酸及其通过激活α7nACHR信号传导的抗炎作用。
摘要来源：
j Ethnopharmacol。 2023年12月5日； 317：116743。 EPUB 2023 6月17日。PMID： 37331452 37331452杨，春 - 周 心血管疾病（CVD）是一种严重的疾病，其发病率和死亡率很高。炎症与CVD的发生密切相关。作为促进血液循环和清除血液暂停的重要药物，萨尔维亚·米尔蒂奥尔希萨·邦奇（Salvia Miltiorrhiza Bunge）（Danshen）由于其抗炎和Cardiovas而广泛用于治疗CVD保护作用。 salvianolic酸是S. miltiorrhiza水提取物中最丰富的成分，对CVD的治疗具有显着影响。但是，由于salvianolic酸的复杂组成，尚未完全探索活性分子及其潜在机制。
本研究的目的：
方法： 通过UV，ir，ir，nmr，ms和电子循环二色症（ECD）计算，阐明了分离的salvianolic酸的结构。然后，通过斑马鱼炎症模型筛选出分离株的抗炎活性。最活跃的化合物进一步用于探索LPS刺激的RAW 264.7细胞上的抗炎机制。关键的炎症Ry细胞因子IL-6和TNF-α通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量。通过蛋白质印迹确定了STAT3，P-STAT3（Tyr705），NF-κBP65，IκBα，P-IκBα（Ser32）和α7NACHR的蛋白表达水平。通过免疫荧光测定评估了P-STAT3（Tyr705）和NF-κBp65的核转运。最后，通过观察中性粒细胞迁移，H＆E染色，生存分析和定量PCR（Q-PCR）在LPS-微观注射的Zebrafish。其中，Isosalvianolic Acid A-1（C1）和乙酰岩石植物（C5）抑制了三种斑马鱼炎症模型中的中性粒细胞迁移，并且C1具有最佳活性，降低了IL-6和TNF-α的分泌，并抑制了P-IκBα（Ser32）在LPS刺激的264.7细胞中的表达水平。此外，C1还减少了核NF-κBp65和p-STAT3的易位（Tyr705）。此外，C1显着上调了α7NACHR的蛋白质表达，而击倒α7NACHR抵消了C1对IL-6和TNF-α的产生的影响和P-STAT3（Tyr705），NF-κBp65和P-IκBα（Ser32）的产生水平。在体内实验中，C1降低了炎症细胞的迁移和浸润，增加了存活率，并抑制IL-6，TNF-α，STAT3，NF-κB和IκBαInLPS-Microcro Indented Zebrafish。从丹森分离出新的和四种已知化合物。其中，C1通过激活α7NACHR信号传导并随后抑制STAT3和NF-κB途径发挥了抗炎活性。这项研究提供了Danshen的临床应用的证据，并为C1的发展做出了贡献。