Parthenolide通过THP-1细胞中的TOLL样受体4信号途径抑制LPS诱导的炎症细胞因子。
摘要来源：
acta acta biiochim biophys sin（上海）。 2015年5月； 47（5）：368-75。 EPUB 2015 4月4日。PMID： 25841439 25841439 Wu，Zhigang Wu，Linfang Cheng，Lifen Zhu，Dan Shen，Xiangmin Tong
文章隶属关系：shuangshuang li
摘要：parthenolide（ptl）显示有效的抗炎和抗癌症活动。在本研究中，在脂多糖（LPS）诱导的人白血病单核细胞THP-1细胞和人类原发性单核细胞中探索了PTLS活性的分子机制。 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧甲氧基苯基）-2-（4-硫苯基）-2H-四唑盐（MTS）测定法用于分析PTL对PTL对THP-1细胞活力的影响。酶联免疫RBENT分析用于确定PTL对LPS诱导的细胞因子分泌的影响。流式细胞仪和定量实时聚合酶链反应用于评估PTL对LPS诱导的Toll样受体4（TLR4）表达的影响。信号分子的磷酸化水平通过蛋白质印迹分析确定。结果表明，PTL <12.5μM并未显着影响THP-1细胞的生存能力。 LPS处理导致白介素（IL）-6，IL-1β，IL-8，IL-8，IL-12P40，肿瘤坏死因子-α，IL-18和NO在THP-1细胞中的明显上调。然而，PTL以剂量依赖性方式抑制这些细胞因子的表达，IC50值为1.091-2.620μm。 PTL通过流式细胞仪分析确定的IC50值为1.373μm，在蛋白质和mRNA水平上验证了这种阻断效果，以1.373μm的IC50值阻断了TLR4表达。细胞外信号调节激酶1/2，Jun N-末端激酶的磷酸化水平的上调，p38，核事实LPS或κB（NF-κB）p65和IκBα以及LPS诱导的其他分子（诱导氮氧化物合酶，TLR4和TNF受体相关因子6）的表达的上调以及PTL以剂量相关的方式废除了LPS。 PTL的抗炎机制部分通过TLR4介导的有丝分裂原激活的蛋白激酶和NF-κB信号传导途径运行。因此，TLR4可能是抗炎疗法的新靶标。