小檗碱在 FaDu 头颈鳞状细胞癌细胞中诱导抗癌活性。
摘要来源：Oncol Rep. 2015 Sep 25. Epub 2015 Sep 25. PMID: 26503508
摘要作者：Yo-Seob Seo, Min -Ji Yim、Bok-Hee Kim、Kyung-Rok Kang、Sook-Young Lee、Ji-Su Oh、Jae-Seek You、Su-Gwan Kim、Sang-Joun Yu、Gyeong-Je Lee、Do Kyung Kim、Chun Sung Kim、Jin-Soo Kim、Jae-Sung Kim
文章隶属关系：Yo-Seob Seo
摘要：现在在这项研究中，我们研究了小檗碱诱导的 FaDu 头颈鳞状细胞癌细胞凋亡及其活性的信号通路。小檗碱不影响原代人正常口腔角质形成细胞的活力。相比之下，在用小檗碱刺激 24 小时的 FaDu 细胞中，小檗碱的细胞毒性显着增加。此外，小檗碱增加核凝结和载脂蛋白FaDu 细胞的上睑下垂率高于未处理的对照细胞。小檗碱还诱导凋亡配体的上调，例如 FasL 和 TNF 相关凋亡诱导配体，并触发 caspase-8、-7 和 -3 以及聚 (ADP 核糖) 聚合酶的激活，这是死亡受体依赖性的特征外源性细胞凋亡。此外，小檗碱通过上调促凋亡因子（如 Bax、Bad、Apaf-1 和活性形式的 caspase-9）以及下调抗凋亡因子（如 Bcl-2 和 Bcl-2）来激活线粒体依赖性凋亡信号通路。 Bcl-xL。此外，小檗碱还能增加 FaDu 细胞中肿瘤抑制因子 p53 的表达。在用小檗碱处理的 FaDu 细胞中，泛 caspase 抑制剂 Z-VAD-fmk 抑制 caspase-3 的激活并防止细胞毒性。有趣的是，小檗碱通过下调血管内皮生长因子 (VEGF)、基质金属蛋白酶 (MMP)-2 和 MMP-9 来抑制细胞迁移。此外，pH用小檗碱处理 24 小时的 FaDu 细胞中，细胞外信号调节激酶 (ERK1/2) 和 p38（与 MMP 和 VEGF 表达相关的丝裂原激活蛋白激酶途径的组成部分）的磷酸化受到抑制。因此，这些数据表明小檗碱通过诱导细胞凋亡和抑制迁移在FaDu细胞中发挥抗癌作用。小檗碱可能作为头颈鳞癌的化疗药物具有潜在的应用前景。