绣球类酚通过抑制NF-κB途径并激活NRF2介导的HO-1途径,抑制BV2小胶质细胞中脂多糖诱导的一氧化氮产生。
摘要来源:
int int int Immunopharmacol。 2016年6月; 35:61-69。 EPUB 2016 3月28日。PMID: 27032067“> 27032067 Gedara Prasad Tharanga Jayasooriya, Matharage Gayani Dilshara, Seungheon Lee, Yung Hyun Choi, Yong Taek Seo, Gi-Young Kim
Article Affiliation:Hee-Ju Kim
Abstract:We previously demonstrated the anti-inflammatory effect of water extract of Hydrangea macrophylla in lipopolysaccharide (LPS)刺激的巨噬细胞。在这里,我们调查了Hydrangenol(大叶藻的生物活性成分)是否减弱了一氧化氮(NO)及其相关基因的表达,可诱导的NO合酶(INOS),在LPS刺激的BV2 MIC中roglial细胞。我们的数据表明,低剂量的氢干酚抑制了LPS刺激的无释放和iNOS表达,而没有任何伴随的细胞毒性。绣球酚还抑制了LPS诱导的核因子-κB(NF-κB)亚基的核转运,因此抑制了NF-κB的DNA结合活性。此外,NF-κB抑制剂,吡咯烷二氨基氨酸酯(PDTC)和PS-1145显着减弱了LPS诱导的INOS表达,表明绣球酚诱导的NF-κB抑制作用可能是关键的调节剂表达。此外,我们的数据表明,绣球醇通过诱导血红素加氧酶-1(HO-1)抑制NO的产生。特定的HO-1诱导剂的钴原磷脂的存在可有效抑制LPS诱导的NO产生。绣球酚还促进了核因子红细胞2相关因子2(NRF2)的核易位,并随后增加了其在特定抗氧化剂反应元件位点的结合活性。另外,瞬态敲击NRF2的其自身对Hydrangenol诱导的HO-1表达显着下调,这表明绣球酚诱导的NRF2是HO-1的上游调节剂。综上所述,这些数据表明,通过抑制NF-κB激活并刺激NRF2介导的HO-1信号传导途径,绣球类酚在LPS刺激的BV2小胶质细胞中没有减弱任何产生和iNOS表达。因此,绣球酚是一种治疗LPS介导的炎症性疾病的有前途的治疗剂。