抽象来源： peerj。 2018; 6：E4208。 EPUB 2018 1月3日。PMID： 29312829 29312829
Jung Seok Hwang
Abstract:Background: The release of high mobility group box 1 (HMGB1) induced by inflammatory signals acts as a cellular警报以触发一系列炎症反应。尽管对HMGB1的炎症作用进行了充分的研究，但对可以影响的治疗剂的了解却很少Ede发行。 This study investigated whether the isoflavonoid formononetin can modulate HMGB1 release in cellular inflammatory responses.
Methods: RAW264.7 murine macrophages were exposed to lipopolysaccharide (LPS) in the presence or absence of formononetin.通过免疫印迹和实时聚合酶链反应分析了HMGB1释放，SIRTUIN 1（SIRT1）表达和HMGB1乙酰化水平。还评估了白藜芦醇和Sirtinol（SIRT1的激活剂和抑制剂）对LPS诱导的HMGB1释放的影响。 LPS。在RAW264.7细胞中，Formononetin显着减弱了LPS诱导的HMGB1释放到细胞外环境中，并伴随着其从NU的易位减少细胞质的裂解。另外，福诺汀在过氧化物酶体增殖物激活的受体δ（PPARδ）依赖性方式中显着诱导了SIRT1的mRNA和蛋白表达。在用小的干扰RNA（siRNA）对PPARδ或GSK0660（PPARδ的特定抑制剂）处理的细胞中，对formononetin的这些作用大大减弱，这表明PPARδ参与了formononetinetin介导的SIRT介导的SIRT1表达。与这些作用一致，通过用SIRT1靶向siRNA或SIRT1抑制剂SIRT1靶向siRNA或SIRTINOL处理，Formononetin介导的HMGB1释放抑制了HMGB1释放的抑制作用。相比之下，SIRT1激活剂白藜芦醇进一步增强了Formononetin对LPS诱导的HMGB1释放的抑制作用，从而揭示了formononetin通过SIRT1调节HMGB1释放的可能机制。此外，通过转染SIRT1-或PPARδ靶向siRNA对SIRT1表达的调节显着抵消了Formononet的抑制作用in on LPS-induced HMGB1 acetylation, which was responsible for HMGB1 release.
Discussion: This study shows for the first time that formononetin inhibits HMGB1 release by decreasing HMGB1 acetylation via upregulating SIRT1 in a PPARδ-dependent manner.因此，formononetin表现出抗炎活性。鉴定剂，例如可以阻止HMGB1释放的formononetin，可能有助于治疗与炎症有关的疾病。