Escin alleviates cerebral ischemia-induced intestinal pyroptosis via the GR-dependent p38 MAPK/NF-κB signaling and NLRP3 inflammasome activation.
Abstract Source:Int Immunopharmacol. 2024年9月10日； 138：112592。 EPUB 2024年7月2日。PMID： 38955024 38955024 Wang
文章隶属关系：min li
摘要：脑缺血引起的全身炎症和炎性依赖性的肠道毒细胞死亡，导致严重的肠道损伤。糖皮质激素受体（GR）介导糖皮质激素的作用并参与炎症。 Escin具有类似皮质类固醇，神经保护性和抗智能功能障碍的作用。这项研究旨在研究Escin对经脑动脉闭塞（MCAO）和暴露于脂多糖的CACO-2细胞的大鼠肠屏障损伤的影响es。通过评估神经系统功能，脑梗塞体积和血浆皮质酮（CORT）水平来评估CAO引起的脑损伤。通过观察组织病理学的变化，评估肠道屏障功能，确定血液FD4，内毒素和IL-1β级来评估肠道损伤。使用蛋白质印迹或免疫荧光评估了涉及GR/p38 MAPK/NF-κB途径和NLRP3-炎症体激活GR/p38 MAPK/NF-κB途径和NLRP3-炎症的蛋白等紧密结蛋白的水平。 ESC的给药抑制了脑缺血引起的加西亚检测评分和梗死体积的增加，减轻了肠道屏障的损伤，并降低了CORT，内毒素和IL-1β的水平。此外，逃脱的GR和下调的磷酸（P）-P65，P-P38MAPK，NLRP3，GSDMD-N和肠中裂解叶片中的裂解酶-1。 ESCIN的效果可以被GR拮抗剂RU486抑制或通过P3增强8 MAPK拮抗剂SB203580。我们揭示了Escin如何通过上调GR来改善脑缺血引起的肠道屏障损伤，从而抑制NF-κB介导的NLRP3激活引起的凋亡。这项研究将为糖皮质激素样活性的特征和Escin的新临床应用提供实验基础。