通过内毒素治疗及其抑制姜黄素对大鼠细胞色素P450基因的快速转录抑制。
摘要来源:
j pharmacol exp ther。 2003年12月; 307(3):1205-12。 EPUB 2003 10月13日。PMID: 14557382 摩根
文章隶属关系:美国亚特兰大埃默里大学药理学系,美国佐治亚州30322,美国。
摘要:肝脏肝细胞色素p450(p450)mRNA(p450)mRNA受细菌性内毒素(脂肪多含糖,lps,lps,lps,lps,lps)的启动性造成的p450(p450)mRNA,但该mRNA受到了启动,但是对此效果知之甚少。在这里,我们证明了CYP2C11,CYP3A2和CYP2E1基因的转录速率分别降低至对照水平的20%,30%和10%,在注射LPS后1至2小时内(大鼠肝脏(大鼠)肝脏(大鼠)(注射LPS)(1 mg/kg)。这些作用的大小和速度表明转录抑制是P450 mRNA下降的主要原因。注射姜黄素可显着抑制CYP2E1的快速转录抑制,并阻止CYP3A2的转录抑制。这些作用似乎与姜黄素抑制核因子-kappab(NF-kappab)的抑制无关,因为未减弱诱导已知NF-kappab调节的基因。注射LPS一小时后,肝细胞核因子(HNF)1Alpha,Hnf3beta和HNF4Alpha的DNA结合活性分别降低至控制值的73%,72%和53%。 SP1,富含肝脏的转录抑制蛋白(LIP),HNF1ALPHA和HNF3BETA的核丰度不变,而HNF4Alpha的丰度降低至对照水平的87%。我们得出的结论是,SP1或LIP的变化对急性大鼠肝脏中P450转录的早期抑制作用没有显着贡献。阿尔多HNF1Alpha,HNF3Beta和HNF4Alpha的DNA结合活性的UGH变化太小了,无法解释观察到的P450转录的变化,每个因素与其他因素的一致作用仍有待确定。
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