大麻素减轻了脂多糖引起的细胞因子风暴

Santosh V Suryavanshi

Cannabinoids, mainly cannabidiol (CBD) andΔ-tetrahydrocannabinol (THC), are the most studied group of compounds obtained frombecause of their several pharmaceutical 特性。当前的证据表明大麻素作为治疗慢性炎症性疾病的有效抗炎药的至关重要;但是，这些机制在很大程度上不清楚。细胞因子风暴是我们的免疫系统不良严重炎症反应，参与了许多慢性炎性疾病的发病机理，包括2019年冠状病毒病（COVID-19），这导致促炎性细胞因子的积累。因此，我们假设CBD和THC通过抑制关键的炎症信号通路来降低促炎细胞因子的水平。含核苷酸的结合和寡聚结构域（NOD）样受体家族pyrin结构域3（NLRP3）炎性体信号传导已与多种慢性炎性疾病有关，导致pyroptotic topotic contokines contokines proptotic contokine contokines proptotic contokines proptotic contokine contokines proptototic compototic intlecikines promine-1β（IL-1β）和IL-b-18和IL-18。同样，转录3（STAT3）的信号传感器和活化剂的激活导致促炎性细胞因子的表达增加。我们研究了CBD和THC对脂多糖（LPS）诱导的炎症反应的影响人THP-1巨噬细胞和主要人支气管上皮细胞（HBEC）。我们的结果表明，LPS + ATP刺激后，CBD和第一次THC显着抑制了NLRP3炎性体激活，从而导致THP-1巨噬细胞和HBEC中IL-1β的水平降低。 CBD减弱了核因子-κB（NF-κB）的磷酸化，两种大麻素都抑制了LPS后LPS的氧化应激产生。我们的多重ELISA数据显示，在LPS处理后，CBD和THC显着降低了IL-6，IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在LPS治疗后THP-1巨噬细胞和HBEC的水平。此外，在THP-1巨噬细胞和HBEC中，CBD和THC显着下调了STAT3的磷酸化，这反过来归因于CBD和THC在LPS刺激后，CBD和THC降低了酪氨酸激酶-2（TYK2）的磷酸化。总体而言，发现CBD和THC有效地减轻了人类MA中LPS诱导的细胞因子风暴CROPHAGE和原发性HBEC，至少通过调节NLRP3炎症体和STAT3信号通路。这项研究的令人鼓舞的结果值得进一步研究体内这些大麻素。