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oncotarget。 2018年3月13日; 9(19):15036-15046。 EPUB 2018 1月23日。PMID: 295999924“> 29599924 Xia Lin,Rui Ke,Sun Bingwei
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摘要:败血症是一种严重的多系统疾病,具有高死亡率和有限的治疗选择。但是,在过去的十年中,进步为制定新的治疗策略提供了机会。 Notch信号通路在炎症中起着至关重要的作用,其抑制作用为治疗炎症性疾病(例如败血症)提供了途径。亚洲酸(AA)据报道,一种从Centella Asiatica分离出来的三萜类化合物施加抗氧化剂,抗肿瘤和抗炎作用,但其机制尚不清楚。在我们的研究中,我们发现AA降低了白介素-1β(IL-1β),IL-6,丙氨酸氨基转移酶和血液尿素氮在血清中的水平。肝脏,肺和肾脏损伤;并改善了通过实验性败血症小鼠的生存率。 AA还降低了促炎介质的脂多糖刺激的表达,包括一氧化氮,IL-1β和RAW 264.7巨噬细胞中的IL-6。值得注意的是,我们首次证明了AA是Notch信号通路的新型小分子抑制剂。它的作用包括Notch受体(Notch3)和Delta样配体(DLL4)的上调,抑制Notch3与IL-6启动子的结合和线粒体功能的调节。 AA的这些新作用可能为治疗炎症性疾病的治疗提供新的方法和策略。