小檗碱通过激活 CAL-62 和 BHT-101 甲状腺未分化癌中的自噬和凋亡来发挥抗肿瘤活性细胞系。
摘要来源：Drug Des Devel Ther。 2023 年；17：1889-1906。 Epub 2023 年 6 月 26 日。PMID：37397788
摘要作者：石翔哲、赵盛、王岩、王梦瑶、苏素文、吴艳照，熊晨
文章归属：石翔哲
摘要：简介：甲状腺未分化癌（ATC）是最致命的甲状腺癌。阿霉素（DOX）是唯一被批准用于治疗未分化甲状腺癌的药物，但由于不可逆的组织毒性，其临床使用受到限制。小檗碱 (BER)，一种异喹啉碱从中提取的类固醇已被认为对许多癌症具有抗肿瘤活性。然而，BER 调节 ATC 细胞凋亡和自噬的潜在机制仍不清楚。因此，本研究旨在评估 BER 对人 ATC 细胞系 CAL-62 和 BHT-101 的治疗效果及其潜在机制。此外，我们还评估了 BER 和 DOX 组合在 ATC 细胞中的抗肿瘤作用。
方法：细胞活力通过CCK-8法测定BER处理不同时间后CAL-62和BTH-101的细胞凋亡情况，并通过克隆形成法和流式细胞术分析评估细胞凋亡。采用Western blot法测定凋亡蛋白、自噬相关蛋白及PI3K/AKT/mTOR通路的蛋白水平。使用共聚焦荧光显微镜观察 GFP-LC3 质粒在细胞中的自噬。采用流式细胞术检测细胞内ROS。
结果：目前的结果表明，BER 显着抑制 ATC 细胞的生长并诱导细胞凋亡。BER 处理还显着上调 LC3B-II 的表达并增加 ATC 细胞中 GFP-LC3 斑点的数量。 ATC 细胞通过 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 抑制自噬，从而抑制 BER 诱导的自噬细胞死亡。从机制上讲，我们证明了 BER 通过 PI3K/AKT/mTOR 通路调节人 ATC 细胞的自噬和凋亡。此外，BER 和 DOX 协同促进 ATC 细胞的凋亡和自噬。< /p>
结论：综上所述，目前的研究结果表明 BER 诱导细胞凋亡并通过激活ROS并调节PI3K/AKT/mTOR信号通路实现自噬细胞死亡。