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小檗碱通过针对高流动性群体改善实验性恶病质模型中癌症衍生的心肌损伤Box-1。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2024 年 4 月 26 日；25(9)。 Epub 2024 年 4 月 26 日。PMID：38731953
摘要作者：Kei Goto、Rina Fujiwara-Tani、Shota Nukaga、Yoshihiro宫川、川原功、西田良一、池本绫香、佐佐木里香、绪方瑞子、岸真吾、一罗、藤井清、大森仁、国康弘树
文章隶属：后藤圭
摘要：<癌症患者的心脏疾病对疾病预后提出了重大挑战。虽然已经确定这些疾病与癌细胞有关，但确切的潜在机制仍然难以捉摸。在这个螺柱中y，我们研究了大鼠结肠癌细胞系 RCN9 的癌性腹水对 H9c2 心肌细胞的影响。我们发现腹水减少了心肌细胞的线粒体体积，增加了氧化应激，降低了膜电位，导致细胞凋亡和自噬。尽管腹水中含有大量的高迁移率族盒-1 (HMGB1)，但我们观察到用特异性抗体中和 HMGB1 可减轻对心肌细胞造成的损伤。我们的机制研究表明，HMGB1 通过 HMGB1 受体（即晚期糖基化终产物受体和 Toll 样受体 4）激活核因子 κB 和磷酸肌醇 3-激酶-AKT 信号，从而促进细胞凋亡和自噬。相比之下，小檗碱 (BBR) 处理可诱导 RCN9 细胞中 miR-181c-5p 和 miR-340-5p 的表达，同时抑制 HMGB1 的表达。此外，BBR 降低心脏中 HMGB1 受体的表达肌细胞，从而减轻 HMGB1 诱导的损伤。我们在恶病质大鼠模型中验证了 BBR 的心肌保护作用。这些发现强调了 HMGB1 与癌症恶病质之间的密切关联，强调 BBR 作为一种有前景的治疗剂，通过 HMGB1 抑制和信号系统调节来保护心肌。