Parthenolide通过抑制STAT3/NF-κB和炎症体激活来改善脑损伤的小鼠的神经缺陷和神经炎症。
摘要来源：
int int himopharmacol。 2022年7月; 108：108913。 Epub 2022 Jun1。pmid： 35729839 35729839 Jing Wang，Qian Jiang
文章隶属关系：wei ding
摘要：
背景： 创伤>创伤>创伤性脑损伤（TBI）引发了一组复杂的炎症，导致继发性炎症。 parthenolide（PTN）是一种从parthenium（feverfew）中提取的倍半萜烯内酯，具有有效的抗炎，抗凋亡和抗氧化应激作用，中枢神经系统（CNS）相关疾病。这项研究重点是研究PTN对TBI的潜在神经保护作用和相关的机制。
方法： bv2小胶质细胞，用LPS刺激原发性小胶质细胞，而HT22神经元细胞通过OGD/R刺激了OGD/R，并用不同剂量的Ptn刺激了它们。检测到促炎细胞因子，蛋白质，氧化应激介质，STAT3/NF-κB途径的表达谱。将四十个男性/雌性C57BL/6小鼠随机分为假，PTN，TBI和TBI+PTN组（每组10只小鼠）。建立了具有控制皮层冲击（CCI）设备的鼠标TBI模型。修改后的神经严重程度评分（MNSS）在小鼠中实施了短期神经损害的Tocheck，并通过Morris Water Maze测试评估了MICS的记忆和学习。 MICS大脑中的水含量是通过干湿方法测量的。苏木精 - 欧生（H＆E）染色，NISSL染色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的DUTP-BIOTIN NICK END标记（TUNEL）测定法e用于神经元凋亡。
结果： PTN极大地缓解了LPS诱导的小胶质细胞中的LPS炎症，以及OGD介导的神经元介导的神经元的胃病和氧化应激。此外，PTN抑制了LPS或OGD调节的STAT3/NF-κB和NLR家族pyrin结构域，其中包含1（NLRP1），NLRP3，NLR家族卡结构域，其中包含4（NLRC4）炎症。施用STAT3抑制剂Stattic或NF-κB抑制剂BAY 11-7082减弱PTN介导的作用。在体内，PTN治疗缓解了神经功能缺陷，脑水肿和神经元凋亡，并改善了TBI小鼠的记忆和学习功能。此外，PTN阻碍了小胶质细胞激活，并减少了TBI小鼠脑损伤中促炎性细胞因子的产生。此外，PTN阻碍了STAT3/NF-κB和炎性体激活。
结论： ptn可以抑制微胶质细胞活化和神经元凋亡通过抑制STAT3/NF-κB途径，从而在TBI小鼠中发挥神经保护作用。