小檗胺通过抑制前列腺癌中的 IGF2BP1 和 p-STAT3 来靶向癌症干细胞并逆转卡巴他赛耐药性。
摘要来源：前列腺。 2024 年 2 月；84(2):131-147。 Epub 2023 年 10 月 12 日。PMID：37828768
摘要作者：Lili Wang、Chen Lyu、Birgit Stadlbauer、Alexander Buchner、Elfriede Nößner, Heike Pohla
文章归属：Lili Wang
摘要：背景：癌症干细胞 (CSC) ）是一小部分肿瘤细胞亚群，具有自我更新和耐药性，导致肿瘤进展和疾病复发。我们的研究旨在探讨从小檗中提取的小檗胺对前列腺的抗肿瘤作用e CSCs。
方法：球体形成用于收集前列腺CSCs。采用活力、增殖、侵袭、迁移和凋亡测定来评估小檗胺对前列腺CSC的抗肿瘤作用。通过流式细胞术和 qRT-PCR 分析前列腺 CSC 标记物。进行小RNA测序分析以分析miRNA。使用 ExoQuick-TC 试剂盒提取外泌体，并使用蛋白质印迹测试外泌体标记物进行验证。
结果：小檗胺靶向前列腺CSC。此外，小檗胺增强了卡巴他赛（一种治疗晚期前列腺癌的二线化疗药物）的抗肿瘤作用，并通过抑制 ABCG2、CXCR4、IGF2BP1 和 p-STAT3 使卡巴他赛耐药的 PCa 细胞 (CabaR-DU145) 对卡巴他赛重新敏感。小檗胺增强 let-7 miRNA 家族和 miR-26b 的表达，并影响下游靶标 IGF2BP1 和 p-分别为 STAT3。沉默CXCR4和ABCG2分别下调IGF2BP1和p-STAT3的表达。重要的是，小檗胺还增强了外泌体let-7家族和miR-26b的水平，表明小檗胺可能通过外泌体递送影响let-7家族和miR-26b的表达。源自小檗胺处理的 CabaR-DU145 细胞的外泌体使细胞对卡巴他赛重新敏感。
结论：小檗胺增强了毒性卡巴他赛的活性和可能通过CXCR4/外泌体let-7/IGF2BP1逆转卡巴他赛耐药性和ABCG2/外泌体 miR-26b/p-STAT3 轴。