小檗胺抑制高转移性乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭及其分子作用机制。
摘要来源：BMC Cancer。 2009；9：414。 Epub 2009 年 11 月 30 日。PMID：19796390
摘要作者：王山、刘谦、张英、刘科、于鹏飞、刘昆、栾金陵、段惠英，陆兆桥，王凤飞，吴二喜，矢崎和美，张国英
文章单位：烟台大学药学院分子药理学实验室，山东烟台264005。 [电子邮件受保护]
摘要：背景：乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的第二大原因。小檗胺（BER）是一种双苄基异喹啉生物碱，已被用于多年来在中国临床治疗炎症和癌症患者。本研究的目的是研究 BER 对高转移性人类乳腺癌的活性及其分子作用机制。结果：在我们的研究中，我们发现 BER 以剂量依赖性和时间依赖性的方式抑制高度转移的人乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MDA-MB-435S 细胞的生长。 BER 处理大鼠的血清抑制 MDA-MB-231 细胞的生长。 BER 显示出与一些现有的抗癌药物（例如曲古抑菌素 A（TSA，组蛋白脱乙酰酶抑制剂）、塞来考昔（COX-2 抑制剂）和卡莫氟）对 MDA-MB-231 细胞生长的协同作用。 BER 还在雌激素受体阴性 MDA-MB-231 细胞和雌激素受体 α 阳性 MCF-7 乳腺癌细胞中表现出强烈的诱导细胞凋亡的活性，但在正常人乳腺上皮细胞系 MCF10A 中则不然。 BER 下调抗凋亡蛋白 Bcl-2 水平并上调调节 MDA-MB-231 和 MDA-MB-435S 细胞中促凋亡蛋白 Bax 的表达。 BER 还与抗癌药物曲古抑菌素 A、塞来昔布和/或卡莫氟具有协同作用，可降低 MDA-MB-231 细胞中的 Bcl-2/Bax 比率和 VEGF 分泌。此外，BER 显着抑制细胞迁移和侵袭，并降低乳腺癌细胞中 pro-MMP-9/pro-MMP-2 的激活。此外，BER 通过降低 c-Met 和 Akt 的磷酸化并抑制其下游靶标（如核因子 kappaB p-65、Bcl-2/Bax、骨桥蛋白、VEGF、MMP-9 和 MMP）来抑制 Akt 和核因子 kappaB 信号传导-2 影响乳腺癌细胞中的蛋白质和/或 mRNA 水平。结论：我们的研究结果表明，BER 可能通过抑制 Akt 和 NF-kappaB 信号传导及其上游靶点 c-Met 和下游靶点 Bcl-2/Bax、骨桥蛋白、 VEGF、MMP-9 和 MMP-2。 BER 有协同器抗癌药物曲古抑菌素A、塞来考昔和卡莫氟对抑制MDA-MB-231细胞的生长并降低癌细胞中Bcl-2/Bax和/或VEGF表达的比率具有显着效果。这些发现表明，BER 在人类乳腺癌和其他癌症的治疗中可能具有广泛的治疗和/或辅助治疗应用。