摘要标题：
盐酸小檗胺通过激活 Nox2 抑制溶酶体酸化，从而通过 ROS-MAPK 途径增强化疗诱导的人肺癌细胞凋亡。
摘要来源：Cell Biol Toxicol。 2022 年 9 月 7 日。Epub 2022 年 9 月 7 日。PMID：36070022
摘要作者：詹玉娟、陈秋谷、宋悦、魏贤利、赵廷秀，陈博南，李成熙，张文波，姜彦军，谭玉辉，杜彪彦，肖建勇，王坤
文章归属：詹玉娟
摘要：自噬通常是在癌细胞中被激活，作为响应细胞应激（例如化疗）的救援策略。在此，我们发现盐酸小檗胺（Ber）可以作为自噬流后期的有效抑制剂，从而增强化疗药物的杀伤作用。暴露于 Ber 的肺癌细胞表现出自噬增加mes，以 LC3-II 上调为标志。 Ber处理后p62水平升高表明自噬流在后期被阻断。溶酶体染色测定和组织蛋白酶成熟检测表明溶酶体酸化受损。我们发现 Nox2 在 Ber 处理的细胞中表现出与溶酶体增强的共定位。 Nox2 是超氧阴离子产生的关键酶，能够将电子转移到溶酶体腔中，从而中和内部质子；这可能解释了异常酸化。观察到的 Nox2 抑制剂对溶酶体组织蛋白酶成熟的逆转进一步支持了这一假设。最后，Ber与顺铂联合对肺癌细胞表现出协同杀伤作用。进一步的数据表明，用 Ber 和顺铂联合处理的肺癌细胞积累了过量的活性氧 (ROS)，这通常会激活 MAPK 介导的线粒体依赖性细胞凋亡。增强抗癌作用Ber 联合顺铂的效果也在体内异种移植小鼠模型中得到证实。这些发现表明 Ber 可能是一种有前途的佐剂，通过抑制自噬来增强化疗对癌细胞的杀伤作用。在此过程中，Nox2可能是Ber诱导的异常溶酶体酸化的重要介质。