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摘要标题：小檗胺通过激活转化生长因子-β/Smad增强吉西他滨在胰腺癌细胞中的抗肿瘤活性信令。
摘要来源：Anat Rec（霍博肯）。 2014 年 5 月；297(5):802-9。 Epub 2014 年 3 月 12 日。PMID：24619961
摘要作者：金小丽、吴玉莲
文章所属单位：小丽金
摘要：胰腺癌对吉西他滨化疗的耐药性仍然是一个尚未解决的问题。其他化疗药物与吉西他滨的组合已被证明可以提高基于吉西他滨的治疗的疗效。在这项研究中，在人胰腺癌细胞系 Bxpc-3 和 Panc-1 中评估了小檗胺对吉西他滨抗肿瘤活性的影响。并探讨了潜在的机制。我们的结果表明，小檗胺对胰腺癌细胞系表现出时间和剂量依赖性的抑制作用。小檗胺增强了吉西他滨诱导的细胞生长抑制和这些细胞的凋亡。小檗胺和吉西他滨联合治疗导致抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL）下调和促凋亡蛋白（Bax、Bid）上调。更重要的是，小檗胺与吉西他滨联合治疗激活了转化生长因子-β/Smad (TGF-β/Smad) 信号通路，导致 Smad7 减少和转化生长因子-β 受体 II (TβRII) 增加表达。还观察到 Smad7 下游靶标的变化，例如 p21 的上调以及 c-Myc 和 Cyclin D1 的下调。因此，小檗胺可以通过抑制细胞生长、诱导细胞凋亡来增强吉西他滨的抗肿瘤活性，其机制可能是通过调节凋亡相关蛋白的表达及TGF-β/Smad信号通路的激活。我们的研究表明小檗胺可能是与吉西他滨联合用于胰腺癌治疗的有前景的候选药物。