摘要标题：
通过抑制NF-κB依赖性自噬途径的分离式氨基酸烯蛋白的抗稳定性构成活性。
摘要来源：
biiochem pharmacol。 2016年4月15日； 106：82-93。 EPUB 2016 3月3日。PMID： 26947453“> 26947453 Jingjing Yu，Xue Cheng，Bin Peng
文章隶属关系：shan liu
摘要：先前的研究，包括来自我们实验室的研究，证明天然类黄酮分离式易别氨基苯甲酸胺（ISL）是骨破坏性疾病的有希望的药物。然而，其抗骨构成作用的基础机制远非清晰。在这里，我们评估了在ISL体外和体内抗骨构成作用期间自噬和核因子-κB（NF-κB）的潜在变化。我们观察到ISL抑制了核因子-κB配体（RANKL）诱导的骨的受体激活剂切换和抑制自噬微管相关蛋白光链3（LC3）-II和Beclin 1积累。 ISL处理导致在破骨细胞前体中自噬的几种特定特征，包括酸性水泡细胞器形成，LC3-II积累以及自噬液泡的出现。自噬相关基因和蛋白质的RANKL刺激的表达水平在ISL处理的破骨细胞前体中也降低。雷帕霉素自噬的重新激活几乎逆转了ISL引起的抗骨构成作用。有趣的是，ISL抑制了RANKL刺激的NF-κB表达和核易位，而NF-κB抑制剂湾11-7082标记了RANKL诱导的自噬激活。与体外结果一致，ISL的给药可以减轻破骨构成组织蛋白酶K，自噬LC3和NF-κB表达，以防止体内炎性钙钙骨侵蚀。我们的发现Highl抑制NF-κB依赖性自噬是ISL介导的抗骨构成活性的重要机制。