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摘要来源:
药物devel ther。 2024; 18:1755-1770。 EPUB 2024 5月24日。PMID: 38808326 38808326 Xiao, Bing Mao, Long-Yi Du, Yan Wang, Juan-Juan Fu
Article Affiliation:Yan Yu
Abstract:PURPOSE: The aim of this study is to uncover the anti-inflammatory propertity of andrographolide (AGP) in acute exacerbation of慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)和与核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)有关的潜在机制炎性途径。
方法: 通过弹性酶和脂多糖(lps)的内托型雾化,在AECOPD的鼠模型上,在AECOPD的鼠模型上进行了体内实验。腹膜内AGP施用了四次。使用实时定量聚合酶链反应(RT-QPCR)和Western印迹分析检查NLRP3炎性途径分子。通过使用酶联免疫吸附测定(ELISA),我们在支气管肺泡灌洗液中测试了白介素(IL)-1βlevels。进行了一项体外研究,以确定AGP如何影响THP-1衍生巨噬细胞中的NLRP3炎症体。测量了参与途径的分子水平。此外,进行了分子对接分析,以研究AGP和途径目标之间的相互作用。
结果: 在体内研究中,NLRP3炎症体激活在体验中经历了体验体验。。高剂量AGP的给药表现出对肺部炎症细胞浸润的缓解作用。此外,AGP给药有效地抑制了含有卡片(pycard),cysteinyl天冬氨酸特异性蛋白酶-1(caspase-1),IL-1β和IL-18的NLRP3,凋亡相关的斑点样蛋白的表达。在体外实验中,与对照组相比,在THP-1衍生的巨噬细胞中,IL-1β级显着升高。此外,在通过小型干扰RNA抑制NLRP3表达后,观察到NLRP3,Casp1和IL1b基因的下调(siRNA)。 AGP表现出对NLRP3,caspase-1和IL-1β的基因表达和蛋白质水平的抑制作用。此外,分子对接分析证实,AGP对途径的所有五个目标表现出有利的结合亲和力。