小檗胺通过抑制胰腺癌细胞中的 STAT3 信号传导增强吉非替尼的疗效。
摘要来源：Onco 目标 Ther。 2019；12：11437-11451。 Epub 2019 年 12 月 24 日。PMID：31920333
摘要作者：胡秉仁、蔡华杰、杨守章、涂金福、黄夏明、刚陈
文章来源：胡秉仁
摘要：背景：小分子抑制剂如吉非替尼（Gefitinib） ），其靶向EGF受体（EGFR），被认为是选择性抑制胰腺癌（PC）发展的可行途径。然而，PC患者个体和PC细胞系之间Gefi反应的巨大差异严重限制了其临床应用。吉非的功效。小檗胺（BBM）是一种众所周知的天然抗肿瘤剂。然而，目前尚无关于BBM是否可以增强PC细胞对Gefi的敏感性或其潜在机制的研究。
方法：采用MTS实验和克隆形成实验来确定BBM是否可以增强Gefi的抗PC活性。通过流式细胞术分析 BBM 和 Gefi 联合处理后的细胞周期进展和细胞凋亡率。通过表面等离子共振（SPR）和Western blot实验检测BBM的STAT3结合亲和力和STAT3抑制作用。利用分子对接和分子动力学模拟来预测BBM和STAT3之间的主要相互作用。
结果：本研究发现BBM 与 Gefi 协同抑制细胞生长并诱导细胞周期停滞和 PC 细胞凋亡。从机制上讲，我们的结果表明BBM和Gefi对STAT3磷酸化具有协同抑制作用，但对其他EGFR下游通路影响不大，表明BBM可能通过抑制STAT3发挥致敏作用。此外，BBM对STAT3具有高亲和力，对STAT3激活具有良好的抑制作用，进一步表明BBM是一种有效的直接STAT3抑制剂。 STAT3 和 BBM 之间的分子模型表明 BBM 与 STAT3 形成了几种关键的亲水相互作用。
结论：我们的研究结果表明BBM 和 Gefi 的组合可以进一步开发为潜在的 PC 疗法。