新型乳铁蛋白肽对大鼠模型中LPS诱导的肺泡骨破坏的影响。
摘要来源:
Chem Biol Drug des。 2024年7月; 104(1):E14574。 PMID: 38958121“> 38958121 Oda, Fumie Shiba, Kotaro Tanimoto, Shin-Ichi Tate, Mutsumi Miyauchi, Takashi Takata
Article Affiliation:Sakura Yamada
Abstract:To develop novel bovine lactoferrin (bLF) peptides targeting bLF-tumour necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 6 (TRAF6)结合位点,我们鉴定了两个肽,可以使用结构分析靶向BLF-TRAF6结合位点。此外,从BLF序列中选择了可能结合到TRAF6二聚体的另一种肽。每种肽对脂多糖(LPS)刺激的成骨细胞(ST2)中细胞因子表达的影响以及破骨细胞造成的作用使用与ST2细胞的原代骨髓细胞(BMC)的LPS处理的共培养以及用NF-κB配体的可溶受体激活剂治疗的骨细胞前体细胞(RAW-D)的单一培养的骨髓细胞(BMC)的共培养。最后,评估了这些肽对LPS诱导的肺泡骨破坏的有效性。三种肽中的两种显着抑制了ST2细胞中LPS诱导的TNF-α和白介素-1β表达。此外,这些肽分别抑制了NF-κB配体(RANKL)上调和骨蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白(OPG)下调的LPS诱导的受体激活剂。此外,这两种肽均显着降低了LPS诱导的破骨构成,在BMC-ST2共培养和RANKL诱导的RAW-D细胞中诱导的破骨细胞生成。在体内,这些肽的局部应用通过下调牙周韧带中的RANKL和上调OPG,从而大大降低了破骨细胞的数量。指出新型的BLF肽可用于治疗Periodontitis相关的骨骼破坏。