二氢苯乙烯通过阻断TLR4二聚化在体外和体内表现出抗炎作用。
摘要来源：
pharmacol res。 2019年4月； 142：102-114。 EPUB 2019 2月19日。PMID： 30794925“> 30794925 Jian-fang Feng，Jun Li，Ying-Ying Luo，Qiong-Ming Xu，Shi-lin Yang，Hongwei Gao，Yu-lin Feng
文章隶属关系：Renyikun Yuan
摘要：dihydrotanshinone（DHT）许多生物活性。但是，尚未阐明DHT在抗炎中的活性和潜在机制。在这项研究中，我们研究了DHT在体外和体内的抗炎活性和分子机理。我们的数据表明，DHT显着降低了炎性细胞因子肿瘤坏死的释放因子-α（TNF-α），白介素-6（IL-6）和IL-1βIN脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7细胞，THP-1细胞和骨髓衍生的巨噬细胞（BMDM），并改变了环氧化酶-2（Cox-2（Coxible-contibil ox）和Indistible nitricty nInric nInric nitrics nitricty nInric nInric nitricty。此外，流式细胞仪结果表明，DHT减少了钙的流入，活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）生成LPS刺激的RAW264.7细胞。此外，DHT抑制了核因子-κB（NF-κB）的转录，NF-κB蛋白的表达以及NF-κB/p65的核转运，从而表明NF-κB途径在DHT的抗炎作用中起着作用。此外，DHT减弱了LPS挑战者的激活蛋白-1（AP-1）活性，这是由于有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径的干扰而产生的。 DHT对Toll样受体4（TLR4）的分子对接模拟表明DHT与TLR4的活性位点结合到阻塞TLR4二聚化，通过细胞热移分析和共免疫沉淀（CO-IP）实验进一步证实。此外，髓样分化一级反应基因88（MYD88）以及转化生长因子-B（TGF-B）激活激酶1（P-TAK1）的表达受到TLR4二聚体的抑制受到干扰。因此，研究DHT的分子机制表明TLR4-MYD88-NF-κB/MAPK信号传导级联反应参与DHT体外的抗炎活性。在体内小鼠模型中，DHT显着改善了LPS挑战的急性肾脏损伤，抑制了二甲基苯诱导的小鼠耳朵水肿，并在小鼠中救出了LPS诱导的败血症。综上所述，我们的结果表明，DHT在体外和体内表现出显着的抗炎活性，这表明DHT可能是炎症性疾病的潜在治疗剂。