异硫氰酸苄酯通过上调人膀胱癌细胞中的 miR-99a-5p 抑制 IGF1R、FGFR3 和 mTOR 表达。
摘要来源：Int J Oncol。 2019 年 6 月；54(6):2106-2116。 Epub 2019 年 3 月 26 日。PMID：30942430
摘要作者：林继凡、蔡德福、林一嘉、陈宏恩、 Kuang-Yu Chou，Thomas I-Sheng Hwang
文章归属：林继凡
摘要：异硫氰酸苄酯 (BITC) 以其抗恶性肿瘤（包括膀胱）的药理学特性而闻名癌症（BC）。当前的研究调查了 microRNA（miRNA 或 miR）表达谱，重点关注 miR-99a-5p 在 BITC 处理的 BC 细胞中的作用。使用包含 BC 中 79 个异常表达 miRNA 的定量聚合酶链反应 (qPCR) 微阵列来检测 BITC 处理的细胞中的 miRNA 表达。一些失调的 miRNA 被鉴定并在 5637 细胞中使用 miRNA 茎环逆转录 (RT)-qPCR 进一步证实。通过 RT-qPCR 和蛋白质印迹法测定胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R)、成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 和哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 的表达。使用 WST-1 试剂评估细胞活力，并通过测定裂解聚 ADP 核糖聚合酶和裂解 caspase-3 的水平来监测细胞凋亡。 BITC 治疗以剂量依赖性方式显着上调 miR-99a-5p 水平。 miR-99a-5p 过表达会降低 IGF1R、mTOR 和 FGFR3 的表达，这是 miR-99a-5p 的预测目标。此外，反义 miR-99a-5p 序列抑制 BITC 诱导的 miR-99a-5p 过度表达，导致蛋白质表达恢复并降低细胞活力。目前的研究发现了多种对 BITC 治疗有反应的 miRNA，包括 miR-99a-5p。此外，miR-99a-5p 的诱导降低了 BITC-tr 中 IGF1R、mTOR 和 FGFR3 的表达吃了BC细胞。目前的研究为 BITC 恢复 miR-99a-5p 表达并降低癌细胞存活的抗肿瘤机制提供了新的见解。