异硫氰酸苄酯通过 ERK/AP-1 依赖性途径促进膀胱癌细胞中 miR-99a 的表达。
摘要来源：Environ Toxicol。 2019年10月6日。Epub 2019年10月6日。PMID：31587482
摘要作者：蔡德福、陈宝骏、林一嘉、 Kuang-Yu Chou, Hung-En Chen, Chao-Yen Ho, Ji-Fan Lin, Thomas I-S Hwang
文章归属：Te-Fu Tsai
摘要：异硫氰酸苄酯 (BITC) ）是十字花科蔬菜中存在的一种生物活性天然产物，已被证明可以通过多种机制预防癌症进展。在我们之前的报告中，我们证明了 BITC 通过抑制 miR-99a 表达介导的 IGF1R、FGFR3 和 mTOR 在膀胱癌中表现出抗肿瘤作用。在这项研究中，我们确定了膀胱癌中 BITC 暴露后参与调节 miR-99a 表达的信号通路。使用不同的 BITC c 进行治疗浓度导致膀胱癌细胞系中 miR-99a 表达的诱导。 BITC 治疗 24 小时后，在膀胱癌中观察到细胞外信号调节蛋白激酶 (ERK) 和 c-jun N 末端激酶的激活。有趣的是，通过使用候选途径的化学抑制剂，我们发现 miR-99a 表达只需要 ERK 信号途径。此外，我们评估了可能有助于 BITC 治疗后 miR-99a 表达的转录因子。结果表明c-Jun/AP-1在BITC处理后被激活。此外，我们通过免疫荧光和荧光素酶报告基因测定证实了 c-Jun/AP-1 的激活。结果表明，BITC 处理显着改善了 c-Jun/AP-1 的核转位和荧光素酶活性，且呈剂量依赖性。最后，用 ERK 抑制剂 U0126 进行预处理可减少 c-Jun 磷酸化和转录激活，表明 BITC 引发 ERK/c-Jun 信号转录诱导，负责膀胱癌中 miR-99a 的表达。本工作明确了BITC处理后miR-99a上调的机制，为我们前期工作中BITC的生物学功能提供了解释。