Wogonin通过激活肝细胞癌中的糖原合酶激酶-3β抑制细胞周期进展

Wogonin通过在肝细胞癌中激活糖原合酶激酶-3ββ抑制细胞周期进展。

phytomedicine。 2020年1月18日； 68：153174。 EPUB 2020 JAN18。PMID： 31991293“> 31991293 Li，Jinke li

ming hong

背景： wogonin已报告表现出各种生物学活性，例如抗炎，抗神经毒素，抗微虫和抗毒毛。先前的研究表明，Wogonin可以下调多种癌症的细胞周期蛋白D1活性。然而，到目前为止，相关机制尚未完全阐明。

目的： 本研究的目的是探索沃戈宁是否可以抑制肝细胞癌（HCC）在抑制细胞周期蛋白D1表达方面的进展和机制。

方法： 在此处，我们在此处评估了肝细胞量表的抗肿瘤活性，并通过肝癌（HCC）进行了分析，并进行了clon clone cansay and clonic and cansay ands and cansay ands and cansay and cansay ands ands ands ans。异种移植小鼠模型。蛋白质印迹，免疫荧光测定，共免疫沉淀测定，停靠计划，表面等离子体共振，定位定向的诱变测定法和免疫组织化学测定法，以探索Wogonin诱导的HCC中Wogonin诱导的生长抑制的基本机制。 我们的结果表明，Wogonin（10，20 µM）的无毒剂量可以抑制细胞的增殖并抑制细胞在MHCC97L和HEPG2细胞中的循环进展。此外，来自蛋白质印迹的发现和免疫荧光测定结果证实了沃戈宁（10，20 µm）对MHCC97L中细胞周期蛋白D1表达的抑制作用细胞和Wogonin（10，20 µM）预处理能够促进MHCC97L细胞中的细胞周期蛋白D1泛素化和降解。此外，Wogonin促进了细胞周期D1在苏氨酸-286位点上的磷酸化，苏氨酸-286向丙氨酸-286A的突变阻断了由Wogonin诱导的Cyclin D1蛋白水解。 Wogonin促进的Cyclind1磷酸化和随后的蛋白水解可能与癌细胞中GSK3BETA的激活相关。 Wogonin（20 µM）暴露后，GSK3BETA（活动形式）表达的磷酸化形式显着增加。 GSK3Beta Mutantfulther的分子对接研究和Biacore SPR分析验证了GSK3Beta上的高亲和力Wogonin结合位点。此外，体内研究进一步证实，Wogonin处理后的HCC标本中磷酸化-GSK3BETA TYR216过表达，而Cyclin d1的数量显着降低。