withaferin a通过NRF2介导的EMT和铁质吞噬作用对肝细胞癌细胞中转移性潜力和耐药性的影响。
摘要来源：
posicol Mech方法。 2022年5月19日：1-9。 EPUB 2022 5月19日。PMID： 35592903 35592903 Liu，Hongxiang Yin，Jiakang Duan，Longfei Fan，Xiangyang Zhao，Bowen Jiang
文章隶属关系：Yigang Zhang Zhang
摘要：肝细胞癌（HCC）构成了由于高发病率和抵押而造成的主要全球健康威胁。索拉非尼被称为高级HCC的一线药物；但是，它仅扩大了HCC患者的有限益处，因为获得了获得的抗药性。 Aferin A在几种癌症中施加了广泛的药物应用。但是，它对HCC细胞转移潜力和索拉非尼抗性的影响仍然usive。在这里，我们证实了纳弗林在HEPG2和SNU449细胞中使用极大约束的细胞活力，侵袭性，血管生成模拟（VM）形成和VE-钙粘蛋白水平。此外，借助敏化的索拉非尼（SR）抗性的HCC细胞与索拉非尼。与亲本细胞形成鲜明对比的是，在SR耐药细胞中观察到较低的铁铁作用，因为较低的ROS，MDA和SR耐药细胞中的细胞内GSH水平较高。感兴趣的是，在SR耐药细胞中伴有脂肪蛋白的增强，该细胞被铁毒性拮抗剂脂肪XSTATION-1逆转。值得注意的是，借助大量KEAP1表达升高，以减轻NRF2信号激活介导的上皮介导的间质转变（EMT）和与肥大相关的蛋白XCT表达。重要的是，KEAP1/NRF2信号传导的阻塞用大蛋白A诱发的铁铁蛋白覆盖并促进了索拉非尼的耐药性。此外，敲低Keap1拮抗了毒素A对HCC细胞生存能力的抑制作用ASION和VM组。因此，借助脂蛋白可能会通过调节KEAP1/NRF2相关的EMT和铁毒性来减轻转移性和索拉非尼的耐药性。因此，借助大量A可以作为HCC治疗的有前途的药物，尤其是对于晚期HCC。
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