用脂蛋白A通过p53/idh1/hif-1αsignaling轴抑制有氧糖酵解，抑制肝癌肿瘤发生。
摘要来源：
curr curr癌症药物。 2024; 24（5）：534-545。 PMID： 38804345“> 38804345 Haitao Yu，Wenjuan li
文章隶属关系：Xiangyang Zhou
摘要：
背景： 某些癌细胞的能量供应某些癌细胞的能量供应取决于有氧糖溶解而不是氧化磷酸化。我们以前的研究表明，源自含蛋白质的化合物（WA）是一种源自的内酯化合物，至少通过稳定IDH1和促进氧化磷酸化来抑制皮肤致癌。在这里，我们扩展了研究以评估WA在肝癌中的抗肿瘤作用。
方法： 使用在线数据库验证了肝癌组织和正常组织之间与糖酵解相关基因的差异表达以及预后。基于JC-1的IDH1和线粒体膜电位测定后，使用蛋白质印迹检测到与糖酵解相关的蛋白表达，并还检测到线粒体复合物I活性。使用MTT分析，刮擦测定法，克隆形成测定，葡萄糖消耗和乳酸产生测定法，检测到WA对HEPG2细胞生物学功能的抑制作用。 Western blot and qRT-PCR were used to detect the expression of proteins and genes related to IDH1, p53 and HIF1αsignaling pathways.
RESULTS: We first identified that IDH1 expression was downregulated in human liver cancer cells compared to normal liver cells.接下来，我们发现使用WA的HEPG2细胞的处理导致了显着意义IDH1的蛋白质水平大大提高，伴随着几种糖酵解酶的水平降低。此外，我们发现WA通过抑制蛋白酶体的降解来稳定IDH1蛋白。 WA处理也将肿瘤抑制p53上调，WA处理在IDH1的上调和与糖酵解相关的基因的下调中起着至关重要的作用。 Under hypoxic conditions, glycolysis-related genes were induced, which was suppressed by WA treatment, and IDH1 expression was still maintained at higher levels under hypoxia.
CONCLUSION: Taken together, our results indicated that WA suppresses liver cancer tumorigenesis by p53-mediated IDH1 upregulation, which促进线粒体呼吸，从而抑制HIF-1αPathway并阻断有氧糖酵解。