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摘要来源: npj precis oncol。 2018; 2(1):1。 EPUB 2018 1月8日。pmid: 29872720“> 29872720
Hongwei Lv
维生素C(L-抗坏血酸,抗坏血酸,抗坏血酸,VC)是癌症患者的潜在化学治疗剂。然而,药理学VC对肝细胞癌(HCC)和肝癌干细胞(CSC)的抗肿瘤作用尚未完全阐明。使用人类HCC细胞系的面板以及HCC患者衍生的异种移植(PDX)模型来研究抗TUM或药理VC的影响。在613例HCC患者中,对VC的使用和HCC复发的风险进行了回顾性检查。体外和体内实验进一步表明,临床上可实现的VC诱导细胞死亡肝癌细胞中的细胞死亡以及对VC的反应与钠依赖性维生素C转运蛋白2(SVCT-2)表达相关。从机械上讲,通过SVCT-2的VC摄取增加了细胞内ROS,随后引起DNA损伤和ATP耗竭,导致细胞周期停滞和凋亡。最重要的是,SVCT-2在肝CSC中高度表达,这促进了他们的自我更新,并使他们对VC更敏感。在HCC细胞系异种移植模型以及PDX模型中,VC极大地损害了肿瘤生长和根除的肝CSC。最后,回顾性队列研究表明,静脉注射VC的使用与HCC Patien的无病生存率(DFS)有关TS(调整后的HR = 0.622,95%CI 0.487至0.795,<0.001)。我们的数据强调,药理学风险投资可以有效地杀死肝癌细胞,并优先消除肝脏CSC,这提供了支持VC作为HCC治疗的新型治疗策略的进一步证据。