摘要来源： 前药物。 2020; 11：1264。 EPUB 2020年8月13日。PMID： 32903546 32903546
yi luo
摘要：肝细胞癌（HCC）（HCC）是一种致命的和主要的乳腺癌治疗形式，目前无效治疗或有效治疗阳性。在这项研究中，我们使用系统药理学和实验验证方法探索了加密酮（CPT）对HCC的抗肿瘤作用以及这些作用的分子机制。首先，我们确定了共有296个CPT目标，其中239个也是与HCC相关的目标。我们阐明了CPT通过多个网络分析影响HCC的机制，包括CPT-TARGET网络分析，蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析，目标功能网络分析和途径富集分析。此外，我们发现CPT诱导HUH7和MHCC97-H ELL的凋亡，这是由于裂解的PARP，BAX和裂解的caspase-3和Bcl-2表达降低而诱导的。 CPT还通过增加LC3-II转化率和Beclin1和ATG5的表达来诱导HCC细胞中的自噬，同时降低p62/sqSTM1的表达。自噬抑制剂（3-甲基丹宁和氯喹）增强了CPT诱导的增殖和凋亡，这表明CPT诱导的自噬可能可以保护HCC细胞免受细胞死亡的影响。此外，发现CPT抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素（MTOR）信号通路的哺乳动物靶标。有趣的Y，通过胰岛素样生长因子-I激活PI3K，抑制了CPT诱导的凋亡和自噬，这表明PI3K/AKT/MTOR信号通路均参与CPT诱导的凋亡和自噬。最后，发现CPT抑制HuH7异种移植肿瘤的生长。总之，我们首先证明了CPT在HUH7和MHCC97-H细胞中的抗肿瘤作用。我们阐明了CPT的潜在抗肿瘤机制，该机制涉及通过抑制PI3K/AKT/MTOR信号通路来诱导凋亡和自噬。我们的发现可能会为CPT的临床应用提供宝贵的见解，并作为HCC治疗的潜在候选治疗剂。