tiliroside靶向TBK1来诱导肝细胞癌对索拉非尼的诱导。
摘要来源：
phytomedicine。 2023年3月; 111：154668。 EPUB 2023 1月15日。PMID： 36657316 36657316 Xiaoqing Yuan, Desheng Li, Jiayu Zhang, Ling Zhou, Maolei Xu
Article Affiliation:Chen Yang
Abstract:BACKGROUND: Combination therapy with other antineoplastic agent is a favorable approach for targeting the molecules involved in sorafenib电阻。
目的： 在本研究中，我们确定tiliroside是一种自然的类黄酮糖苷，是一种从Oriental Paperbush Flower中分离出来的天然类黄酮糖苷，可以改善肝细胞销售脑瘤（HCC）的敏感性。此外，我们研究了机制s并识别了tiliroside的潜在药物靶标。
方法： 使用calcusyn进行了协同作用。采用转录组学研究来研究tiliroside是否可以诱导螺旋菌作用并抑制HCC细胞中与核因子2相关因子2（NRF2）信号通路。使用蛋白质印迹，流式细胞术和透射电子显微镜分析螺旋病。进行了免疫荧光，共免疫沉淀和NRF2敲低或过表达，以确认NRF2参与tiliroside诱导的纤维毒素。另外，基于分子对接和基于生物层的干涉测量测量来确认金胆苷的直接靶标。最后，使用裸鼠的皮下异种移植物和原位异种移植肿瘤评估体内替洛丝苷的影响。
结果：结果： tiliriroside： tiliriroside显着增强索拉非尼的NTI-HCC活性没有任何明显的副作用。此外，在体外，牛洛糖苷和索拉非尼对HCC诱导的协同作用的结合。 N-乙酰半胱氨酸和铁tiroptosis抑制剂Liproxstatin-1拮抗胆红素对HCC的抑制作用。关于作用机理的研究表明，金胆苷可以直接与储罐结合激酶1（TBK1）结合并抑制其酶促活性。 tiliroside抑制TBK1降低了Secestosome-1（p62）上丝氨酸349的磷酸化，p62对Kelch（如ECH相关蛋白1（KEAP1））的亲和力降低，并促进了KEAP1介导的NRF2泛素化和降解。 NRF2的下游靶蛋白，包括谷胱甘肽过氧化物酶4，铁蛋白重链1和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，与NRF2蛋白的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶显示出相似的结果，从而诱导了tiliroside受过培养的HCC细胞中的铁毒性。我们在体内扩展了这些发现，发现tiliroside抑制了ed the growth of HepG2 tumors in both subcutaneous xenograft and orthotopic xenograft tumor models of HCC.
CONCLUSION: Our findings imply that tiliroside is a potent TBK1 inhibitor and a candidate natural anti-cancer product that could function as a sensitizer of索拉非尼在HCC治疗中通过靶向TBK1诱导铁铁蛋白。