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Abstract Title:Fucoidan Elevates MicroRNA-29b to Regulate DNMT3B-MTSS1 Axis and抑制人肝细胞癌细胞中的EMT。
抽象来源:
MAR药物。 2015年9月24日; 13(10):6099-116。 EPUB 2015年9月24日。PMID: 26404322 Jyh-Ming Chow, Chia-Lun Chang, Pai-An Hwang, Shuang-En Chuang, Jacqueline Whang-Peng, Gi-Ming Lai
Article Affiliation:Ming-De Yan
Abstract:Accumulating evidence has revealed that fucoidan exhibits anti-tumor activities by arresting cell cycle and inducing apoptosis in many types of cancer cells including肝细胞癌(HCC)。探索其对microRNA表达的影响,我们发现岩藻依山素明显上调了人类HCC的miR-29b细胞。 miR-29b的诱导与剂量依赖性方式伴随着其下游靶标DNMT3B的抑制。 Fucoidan降低了DNMT3B 3-UTR报告基因的荧光素酶活性与miR-29b模拟物的显着相似,这表明fucoidan诱导miR-29b抑制DNMT3B。因此,MTSS1的mRNA和蛋白质水平(转移抑制1)(被DNMT3B沉默的靶标)在岩藻依氨基处理后增加。此外,岩藻依聚糖还下调了HCC细胞的TGF-β受体和SMAD信号传导。所有这些作用导致EMT抑制(E-钙粘蛋白增加和N-钙粘蛋白降低)并预防细胞外基质降解(TIMP-1增加和MMP2、9),通过该基质降解,HCC细胞的浸润活性减少了。我们的重新印象不仅证明了岩藻依林甘油对MiR-29b-DNMT3B-MTSS1轴的调节的深远影响,而且对HCC细胞中TGF-β信号传导的抑制也表明了使用FucoII的潜力DAN作为抗侵袭和HCC转移的综合疗法。