文章发布状态:免费 actract abfaction作者(s) Xu,Zong-hai Huang 文章隶属关系:
jin-yuan chen
摘要:先前的研究表明,亚洲酸在某些人类癌细胞系中的抗肿瘤作用。据报道,该药物会增加人类乳腺癌细胞系中P21WAF1/CIP1的水平。但是,尚未建立分子机制。在这里,我们报告亚洲酸上调P21WAF1/CIP1蛋白表达,但不是HEPG2人肝癌细胞中p21WAF1/CIP1 mRNA的水平。此外,我们发现亚洲酸诱导的P21WAF1/CIP1蛋白的增加与p21WAF1/CIP1的磷酸化(Ser-146)降低有关。 NDR1/2激酶的敲低直接磷酸化,从而在Ser-146处磷酸化P21WAF1/CIP1蛋白并增强其蛋白酶体降解,从而增加了P21WAF1/CIP1蛋白的水平,并消除了P21WAF1/CIP1的调节。同时,在HEPG2细胞中亚洲酸治疗期间,NDR1/2激酶的表达降低。此外,亚洲酸抑制了HEPG2细胞的增殖,这被P21WAF1/CIP1的敲低减弱。总之,我们提出,亚洲酸通过减弱p21WAF1/2的依赖性p21WAF1/CIP1在HEPG2细胞中的NDR1/2抑制p21WAF1/CIP1蛋白的稳定性。