wt1-medied lef1 sigrantiv wt1-sectression wt1-sedied lef1 signitiv wifsive in signitiv wiref signitiv wifsive in signiviv witn nnt sipprivativ nnt wnt nnt in stactivitiv nnt in striptivativ肝细胞癌。
摘要来源：
细胞生理生物化学。 2018; 47（5）：1819-1834。 EPUB 2018年6月28日。PMID： 29953980 Hong, Wei Guo, Kwan Man, Chien-Shan Cheng, Zhen Chen, Yibin FengArticle Affiliation:
Hor-Yue Tan
Abstract:BACKGROUND/AIMS: The development of hepatocellular carcinoma (HCC) is a complex process which involves deregulation of multiple信号通路。 Wnt信号的过度激活促进了HCC的持续扩张，侵袭和新血管化。Mangiferin是Mangifera Indica L.中存在的一种天然小分子。我们的研究旨在确定Mangiferin对HCC是否具有任何抑制作用，并检查它如何调节Wnt信号传导。
方法： 通过Vitro Cellarel模型和vivo的模型检查了Mangiferin的肿瘤抑制作用的肿瘤抑制作用。通过聚合酶链反应（PCR）微阵列划定了负责木磷脂介导的抗HCC的基因。靶基因的表达通过定量PCR和免疫印象测定法进一步确定。 WILMS肿瘤1（WT1）与淋巴样增强剂结合因子1（LEF1）启动子的结合能力通过染色质免疫原precipitation-QPCR。细胞研究证实了Mangiferin对HCC膨胀和侵袭的剂量依赖性抑制作用。 PCR阵列与基因本体论分析结合表明，Wnt途径是Mangiferin和Lef1的主要靶标，是Wnt途径中最减少的基因。 LEF1的过表达减少了Wnt信号传导的抑制作用，并在Mangiferin处理的HCC细胞中降低了增殖活性。 Mangiferin介导的LEF1下调与β-catenin无关，但与WT1蛋白有关。 HCC细胞中的WT1敲入进一步增强了LEF1表达。 Chromatin immunoprecipitation assays revealed that the mangiferin induced repression of LEF1 was associated with decreased occupancy of WT1 on the LEF1 promoter.
CONCLUSION: Our study identifies a novel mechanism of hepatocellular carcinoma inhibition throughβ-catenin-independent Wnt信号传导，由WT1相关的LEF1抑制调节。 Study还突出显示了Mangiferin作为HCC治疗的有希望的Wnt抑制剂。