黄体素抑制人肝癌细胞中的信号转导和转录

lueseolin在人肝癌细胞中促进信号转录器和转录3激活因子的降解：对黄酮类动物的抗肿瘤潜力的影响。

cancer res。 2006年5月1日; 66（9）：4826-34。 PMID： 16651438 Takafumi Yoshida, Michiko Maeyama, Takuji Torimura, Hirohisa Yano, Masamichi Kojiro, Michio Sata

Research Center for Innovative Cancer Therapy, and Center of the 21st Century Center of Excellence Program for Medical Science, Kurume University, Kurume, Japan.

In this study, we have investigated the underlying在体外和体内对人肝癌细胞的有效促凋亡作用的分子机制，重点是转录3（STAT3）/FAS信号传导的信号转换器和激活剂。在lueseolin处理的HLF HLF肝癌细胞中发现了明显的凋亡，以时间和剂量依赖性方式。与Luteolin的caspase-8激活一致，确定了功能性FAS/CD95的增强表达。 Consistent with the increased Fas/CD95 expression, a drastic decrease in the Tyr(705) phosphorylation of STAT3, a known negative regulator of Fas/CD95 transcription, was found within 20 minutes in the luteolin-treated cells, leading to down-regulation in the target gene products of STAT3, such as cyclin D1, s​​urvivin, Bcl-xL, and vascular endothelial growth factor.有趣的是，STAT3中的快速下调与Tyr（705）磷酸化的STAT3中加速的泛素依赖性降解是一致的，但SER（727）磷酸化的磷酸化降解是STAT3活性的另一种调节剂。 Luteolin治疗逐渐降低了Ser（727）磷酸化的SER（727）的表达水平CDK5，可以在Ser（727）处磷酸化STAT3。 STAT3的过表达导致对叶黄素的耐药性，这表明STAT3是Lueseolin的关键靶标。在使用HAK-1B肝癌细胞的异种移植肿瘤的裸鼠中，叶黄素以剂量依赖性方式显着抑制肿瘤的生长。这些数据表明，Luteolin通过双途径靶向STAT3 - Tyr（705）磷酸化的Stat3中的泛素依赖性降解，以及Ser（727）磷酸化的STAT3逐渐下调，通过CDK5失活，从而通过Fas/cd95触发凋亡。