单击此处阅读完整的文章。 HEPG2细胞中的5-羟甲基化依赖性凋亡主要通过线粒体凋亡途径。
摘要来源：
ecotoxicol Environ Saf。 2023 Jun 2; 260：115097。 EPUB 2023 Jun2。pmid： 37271103“> 37271103 Lirong Han, Yajiao Fan, Xuelian Xin, Xian Zhang, Ning Zhang, Yan Qin
Article Affiliation:Cuiping Li
Abstract:Tetrachlorobenzoquinone (TCBQ) is an active metabolite of pentachlorophenol, and stimulates the accumulation of ROS to trigger apoptosis.维生素C（VC）对HEPG2细胞中TCBQ诱导的凋亡的预防作用尚不清楚。有litt关于TCBQ触发的5-氢甲基胞嘧啶（5HMC）依赖性细胞凋亡的LE。在这里，我们确认VC减轻了TCBQ诱导的凋亡。通过研究基本机制，我们发现TCBQ以TET依赖性方式下调了5HMC水平的基因组DNA水平，使用UHPLC-MS-MS-MS分析和羟基甲基化的DNA DNA免疫致敬测序，在启动子区域中，在启动子区域中的降低特别明显。值得注意的是，TCBQ暴露导致线粒体细胞凋亡途径中启动子的5hmc丰度变化，以及87％基因中mRNA表达的变化。相比之下，5HMC丰度的基因仅显示出死亡受体/配体途径的略有变化。有趣的是，用VC（5HMC生成的阳性刺激剂）进行了预处理，将基因组DNA中的5HMC恢复为接近正常水平。更值得注意的是，VC预处理进一步反调节TCBQ诱导的启动子中5HMC丰度的改变，具有100％的基因，伴随在89％的基因中对mRNA表达的反向调节。这些来自VC预处理的数据支持了TCBQ诱导的凋亡与5HMC丰度改变的关系。另外，VC还抑制了TCBQ刺激的ROS的产生，并进一步提高了线粒体的稳定性。我们的研究阐明了TCBQ诱导的5HMC依赖性细胞凋亡的新机制，以及通过反向调节5HMC水平和清除ROS的VC对TCBQ刺激的凋亡的双重机制。这项工作还为TCBQ解毒提供了可能的策略。